Aangepaste keuze van orale P2Y12-receptorblokker (PRU-MATRIX)

Tot 20-30% van de met clopidogrel behandelde patiënten reageert niet adequaat op het geneesmiddel en loopt een hoger risico op ischemische gebeurtenissen, waaronder overlijden, myocardinfarct, beroerte en stenttrombose.

Een overblijvende hoge bloedplaatjesreactiviteit tijdens de behandeling terwijl de patiënt clopidogrel gebruikt, hangt af van een complex samenspel van fenotypische (spontane bloedplaatjesreactiviteit, ontstekingsstatus, scherpte van de klinische presentatie, leeftijd, nierfunctie) en genetische variabelen.

Er zijn twee belangrijke allelen voor functieverlies geïdentificeerd: 1) CYP450 2C19*2 is aanwezig in ongeveer 25% van de blanke bevolking en resulteert in een lagere hoeveelheid van de actieve metaboliet van clopidogrel. Dragers van 2C19*2 lopen een hoger risico op overlijden of MI en een 2,7-voudige toename van het risico op stenttrombose als ze worden behandeld met conventioneel clopidogrel; 2) ABCB-1 C-dragers hebben een verminderde absorptie van clopidogrel en er is ook aangetoond dat ze een hoger risico lopen op ischemische bijwerkingen als ze worden behandeld met clopidogrel. Veel onderzoekers hebben onlangs echter aangetoond dat de positief voorspellende waarde van alleen genetisch testen op het moment van PCI beperkt is en dat de kennis van de genetische status alleen met betrekking tot de twee eerder beschreven functieverlies-allelen slechts slecht in staat is om lang- term clopidogrel arme responders. Daarom is er een algoritme ontwikkeld dat fenotype-informatie combineert waarvan is aangetoond dat het risico bestaat dat zowel ischemische gebeurtenissen als bloedingen worden gestratificeerd tot een follow-up van één jaar bij PCI-patiënten.

Dit algoritme is ontwikkeld vanuit een retrospectief register in één centrum. Om het prospectief te valideren in de context van een prospectieve multicenter studie, zullen de eerste 320 patiënten die in de huidige studie worden gerekruteerd een fenotype ondergaan bij ontslag en na 30 dagen en een genotypebeoordeling op het moment van randomisatie, ongeacht de groep waaraan ze zijn toegewezen. (d.w.z. zorgstandaard of gen en fenotype). De hypothese achter dit mechanistische deelonderzoek is dat het gebruik van dit gecombineerde fenotype-genotype-algoritme het aantal patiënten dat na 30 dagen binnen het therapeutisch bereik zal zijn volgens PRU-waarden zal verhogen van 50% in de standaardbehandeling versus 70% in de gen- en fenotypegroep.