口服 P2Y12 受体阻滞剂的定制选择 (PRU-MATRIX)
2014年9月1日 更新者：Italian Society of Invasive Cardiology
基于表型评估的 P2Y12 口服受体阻滞剂的定制选择通过护理点测试
在主要 MATRIX 研究中招募的一部分患者将在干预后但在出院前随机分配至标准护理（治疗医师将决定在阿司匹林之上添加哪种口服 P2Y12 抑制剂）与基于整合算法的定制方法表型信息，包括但不限于通过 VerifyNow P2Y12 检测评估的残余治疗血小板反应性。
研究概览
详细说明
高达 20-30% 的接受氯吡格雷治疗的患者对该药没有充分反应，并且处于较高的缺血事件风险中，包括死亡、心肌梗塞、中风和支架内血栓形成。
当患者接受氯吡格雷治疗时，治疗后残留的高血小板反应性取决于表型（自发性血小板反应性、炎症状态、临床表现的敏锐度、年龄、肾功能）和遗传变量的复杂相互作用。
已确定两个主要的功能丧失等位基因：1) CYP450 2C19*2 存在于大约 25% 的白种人中，导致氯吡格雷活性代谢物的量减少。 如果使用常规氯吡格雷治疗，2C19*2 携带者死亡或心肌梗死的风险更高，支架内血栓形成的风险增加 2.7 倍； 2) ABCB-1 C 携带者氯吡格雷的吸收减少，如果用氯吡格雷治疗，他们同样被证明有更高的缺血性不良事件风险。 然而，许多研究人员最近表明，在 PCI 时单独进行基因检测的阳性预测价值是有限的，并且单独了解关于两个先前描述的功能丧失等位基因的遗传状态的知识很难识别长期-长期氯吡格雷反应不佳者。 因此开发了一种算法，结合表型信息，这些信息已被证明可以对 PCI 患者随访一年的缺血和出血事件进行风险分层。
该算法是从一个单一的中心回顾性登记处发展而来的。 为了在前瞻性多中心研究的背景下对其进行前瞻性验证，本研究中招募的前 320 名患者将在出院时和 30 天时进行表型分析，并在随机化时进行基因型评估，无论他们被分配到哪个组（即护理标准或基因和表型）。 该机制子研究背后的假设是，使用这种联合表型-基因型算法将根据 PRU 值将 30 天时处于治疗范围内的患者比例从标准护理中的 50% 提高到 70%在基因和表型组中。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
4000
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Brescia、意大利
- 主动，不招人
- Spedali Civili di Brescia
-
Carbonia、意大利
- 招聘中
- Azienda USL Sirai
-
接触：
- Salvatore Ierna, MD
-
首席研究员：
- Salvatore Ierna, MD
-
Ferrara、意大利、44100
- 招聘中
- University Hospital of Ferrara
-
接触：
- Marco Valgimigli, MD, PhD
- 电话号码：+39 3356478877
- 邮箱：vlgmrc@unife.it
-
Lodi、意大利
- 主动，不招人
- Ospedale di Lodi
-
Naples、意大利
- 招聘中
- Ospedale dei Colli, Cardiologia SUN
-
首席研究员：
- Paolo Calabro, MD
-
接触：
- Paolo Calabrò, MD PhD
-
Rimini、意大利
- 招聘中
- Ospedale degli Infermi di Rimini
-
首席研究员：
- Andrea Santarelli, MD
-
Torino、意大利
- 招聘中
- Ospedale San Giovanni Bosco
-
接触：
- Roberto Garbo, MD
-
首席研究员：
- Roberto Garbo, MD
-
Vimercate、意大利
- 招聘中
- A. O. Ospedale Civile di Vimercate
-
接触：
- Stefano Garducci, MD
-
首席研究员：
- Stefano Garducci, MD
-
Zingonia、意大利
- 招聘中
- Policlinico San Marco
-
接触：
- Nicoletta De Cesare, MD
-
首席研究员：
- Nicoletta De Casare, MD
-
-
Calabria
-
Catanzaro、Calabria、意大利、88100
- 主动，不招人
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
-
-
MI
-
Milano、MI、意大利、20121
- 招聘中
- Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli e Oftalmico
-
接触：
- B. Cortese, MD
- 电话号码：+393347298103
- 邮箱：bcortese@gmail.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在主要 MATRIX 研究中招募的接受冠状动脉血管成形术和支架置入术的患者。
排除标准：
- 不愿意签署该子研究特定的知情同意书
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：护理标准
主治医生可以自由给予口服 P2Y12 受体阻滞剂，包括氯吡格雷、普拉格雷或替格瑞洛，根据他/她的临床判断，这最适合个体患者。
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自由选择氯吡格雷、普拉格雷或替格瑞洛
|
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实验性的：定制化选择口服P2Y12受体阻滞剂
口服 P2Y12 受体阻滞剂的选择将基于整合表型信息的算法，包括但不限于通过 Verifynow P2Y12 测定评估的残余治疗血小板反应性。
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基于整合表型信息的算法，氯吡格雷、普拉格雷或替格瑞洛中的一种药物。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心血管死亡、心肌梗死、中风或 BARC 定义的 2、3 或 5 型出血
大体时间：1年
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首次出现上述任何变量的时间将作为主要研究结果报告。
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1年
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|
根据 PRU 值，处于残余 P2Y12 通路活性治疗范围内的患者比例。
大体时间：30天
|
我们预计，与保留 P2Y12 抑制剂的患者相比，先前生成的联合表型和基因型算法的前瞻性使用将导致更高比例的患者在 P2Y12 残留活性 (70%) 方面处于治疗范围内由主治医师酌情决定。
本研究招募的前 320 名患者将参与该机制子研究。
|
30天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
心肌梗塞
大体时间：1年
|
1年
|
|
|
中风
大体时间：1年
|
1年
|
|
|
心血管死亡
大体时间：1年
|
1年
|
|
|
整体死亡
大体时间：1个
|
1个
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|
|
BARC 出血类型 2
大体时间：1年
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1年
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|
BARC 出血类型 3
大体时间：1年
|
1年
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|
|
BARC 出血类型 5
大体时间：1年
|
1年
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|
根据 Bleedscore 对出血进行分类
大体时间：1年
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1年
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支架内血栓
大体时间：1年
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支架内血栓将根据 ARC 分类进行报告
|
1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Marco Valgimigli, MD, PhD、University Hospital of Ferrara
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Valgimigli M, Campo G, de Cesare N, Meliga E, Vranckx P, Furgieri A, Angiolillo DJ, Sabate M, Hamon M, Repetto A, Colangelo S, Brugaletta S, Parrinello G, Percoco G, Ferrari R; Tailoring Treatment With Tirofiban in Patients Showing Resistance to Aspirin and/or Resistance to Clopidogrel (3T/2R) Investigators. Intensifying platelet inhibition with tirofiban in poor responders to aspirin, clopidogrel, or both agents undergoing elective coronary intervention: results from the double-blind, prospective, randomized Tailoring Treatment with Tirofiban in Patients Showing Resistance to Aspirin and/or Resistance to Clopidogrel study. Circulation. 2009 Jun 30;119(25):3215-22. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.833236. Epub 2009 Jun 15.
- Campo G, Parrinello G, Ferraresi P, Lunghi B, Tebaldi M, Miccoli M, Marchesini J, Bernardi F, Ferrari R, Valgimigli M. Prospective evaluation of on-clopidogrel platelet reactivity over time in patients treated with percutaneous coronary intervention relationship with gene polymorphisms and clinical outcome. J Am Coll Cardiol. 2011 Jun 21;57(25):2474-83. doi: 10.1016/j.jacc.2010.12.047.
- Campo G, Ferraresi P, Marchesini J, Bernardi F, Valgimigli M. Relationship between paraoxonase Q192R gene polymorphism and on-clopidogrel platelet reactivity over time in patients treated with percutaneous coronary intervention. J Thromb Haemost. 2011 Oct;9(10):2106-8. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04457.x. No abstract available.
- Campo G, Miccoli M, Tebaldi M, Marchesini J, Fileti L, Monti M, Valgimigli M, Ferrari R. Genetic determinants of on-clopidogrel high platelet reactivity. Platelets. 2011;22(6):399-407. doi: 10.3109/09537104.2011.579648. Epub 2011 May 31.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年1月1日
初级完成 (预期的)
2014年12月1日
研究完成 (预期的)
2015年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年10月27日
首先提交符合 QC 标准的
2011年11月19日
首次发布 (估计)
2011年11月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年9月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年9月1日
最后验证
2014年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- RFBU 13-I-PRU
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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