Räätälöity oraalinen P2Y12-reseptorisalpaaja (PRU-MATRIX)
Räätälöity P2Y12-oraalisen reseptorin salpaajan valinta, joka perustuu fenotyyppiarviointiin hoitopistetestauksen kautta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Jopa 20–30 % klopidogreelilla hoidetuista potilaista ei reagoi riittävästi lääkkeeseen, ja heillä on suurempi iskeemisten tapahtumien, kuten kuoleman, sydäninfarktin, aivohalvauksen ja stenttitromboosin, riski.
Hoidon aikana esiintyvä korkea verihiutaleiden reaktiivisuus klopidogreelihoidon aikana riippuu fenotyyppisten (spontaani verihiutaleiden reaktiivisuus, tulehduksellinen tila, kliinisen esityksen tarkkuus, ikä, munuaisten toiminta) ja geneettisten muuttujien monimutkaisesta vuorovaikutuksesta.
Kaksi pääasiallista toiminnan menettämisen alleelia on tunnistettu: 1) CYP450 2C19*2:ta esiintyy noin 25 %:lla valkoihoisesta väestöstä ja se johtaa pienempään määrään klopidogreelin aktiivista metaboliittia. 2C19*2:n kantajilla on suurempi kuoleman tai sydäninfarktin riski ja 2,7-kertainen stenttitromboosin riski, jos heitä hoidetaan tavanomaisella klopidogreelilla; 2) ABCB-1 C -kantajilla on vähentynyt klopidogreelin imeytyminen, ja niillä on myös osoitettu olevan suurempi iskeemisten haittatapahtumien riski, jos niitä hoidetaan klopidogreelilla. Monet tutkijat ovat kuitenkin äskettäin osoittaneet, että pelkästään geneettisen testauksen positiivinen ennustearvo PCI:n aikana on rajallinen ja pelkkä tieto geneettisestä tilasta kahden aiemmin kuvatun funktion alleelin menettämisen osalta on vain huonosti tunnistettavissa pitkään. termi klopidogreeli huonosti reagoivat. Siksi on kehitetty algoritmi, joka yhdistää fenotyyppitiedon, jonka on osoitettu riskin jakavan sekä iskeemiset että verenvuototapahtumat yhden vuoden seurantaan asti PCI-potilailla.
Tämä algoritmi on kehitetty yhdestä keskuksen retrospektiivisestä rekisteristä. Sen prospektiivisen validoimiseksi prospektiivisen monikeskustutkimuksen yhteydessä ensimmäisille 320 potilaalle, jotka on värvätty tähän tutkimukseen, suoritetaan fenotyyppi kotiutuksen yhteydessä ja 30 päivän kuluttua sekä genotyyppiarviointi satunnaistamisen yhteydessä riippumatta siitä, mihin ryhmään heidät on määrätty. (eli hoitostandardi tai geeni ja fenotyyppi). Tämän mekanistisen alatutkimuksen taustalla oleva hypoteesi on, että tämän yhdistetyn fenotyyppi-genotyyppi-algoritmin käyttö lisää niiden potilaiden osuutta 30 päivän kohdalla, jotka ovat terapeuttisella alueella PRU-arvojen mukaan 50 %:sta hoidon standardissa verrattuna 70 %:iin. geeni- ja fenotyyppiryhmässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brescia, Italia
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Spedali Civili di Brescia
-
Carbonia, Italia
- Rekrytointi
- Azienda USL Sirai
-
Ottaa yhteyttä:
- Salvatore Ierna, MD
-
Päätutkija:
- Salvatore Ierna, MD
-
Ferrara, Italia, 44100
- Rekrytointi
- University Hospital Of Ferrara
-
Ottaa yhteyttä:
- Marco Valgimigli, MD, PhD
- Puhelinnumero: +39 3356478877
- Sähköposti: vlgmrc@unife.it
-
Lodi, Italia
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Ospedale di Lodi
-
Naples, Italia
- Rekrytointi
- Ospedale dei Colli, Cardiologia SUN
-
Päätutkija:
- Paolo Calabrò, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Paolo Calabrò, MD PhD
-
Rimini, Italia
- Rekrytointi
- Ospedale degli Infermi di Rimini
-
Päätutkija:
- Andrea Santarelli, MD
-
Torino, Italia
- Rekrytointi
- Ospedale San Giovanni Bosco
-
Ottaa yhteyttä:
- Roberto Garbo, MD
-
Päätutkija:
- Roberto Garbo, MD
-
Vimercate, Italia
- Rekrytointi
- A. O. Ospedale Civile di Vimercate
-
Ottaa yhteyttä:
- Stefano Garducci, MD
-
Päätutkija:
- Stefano Garducci, MD
-
Zingonia, Italia
- Rekrytointi
- Policlinico San Marco
-
Ottaa yhteyttä:
- Nicoletta De Cesare, MD
-
Päätutkija:
- Nicoletta De Casare, MD
-
-
Calabria
-
Catanzaro, Calabria, Italia, 88100
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20121
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli e Oftalmico
-
Ottaa yhteyttä:
- B. Cortese, MD
- Puhelinnumero: +393347298103
- Sähköposti: bcortese@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- MATRIX-päätutkimukseen värvätyt potilaat, joille tehtiin sepelvaltimon angioplastia ja stentti.
Poissulkemiskriteerit:
- haluttomuus allekirjoittaa tämän osatutkimuksen erityistä tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoitostandardi
Hoitava lääkäri voi antaa oraalista P2Y12-reseptorin salpaajaa, mukaan lukien klopidogreeli, prasugreeli tai tikagrelori, joka hänen kliinisen arvionsa mukaan on sopivin yksittäiselle potilaalle.
|
Vapaa valinta klopidogreelin, prasugreelin tai tikagrelorin välillä
|
|
Kokeellinen: Räätälöity oraalinen P2Y12-reseptorin salpaaja
Suun kautta otettavan P2Y12-reseptorin salpaajan valinta perustuu algoritmiin, joka integroi fenotyyppitiedot, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jäljellä oleva verihiutaleiden reaktiivisuus hoidon aikana, joka on arvioitu Verifynow P2Y12 -määrityksellä.
|
yksi lääke klopidogreelin, prasugreelin tai tikagrelorin joukossa fenotyyppitiedot integroivan algoritmin perusteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kardiovaskulaarinen kuolema, sydäninfarkti, aivohalvaus tai BARC-määritelty verenvuototyyppi 2, 3 tai 5
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Aika minkä tahansa edellä mainitun muuttujan ensimmäiseen esiintymiseen raportoidaan ensisijaisena tutkimuksen tuloksena.
|
1 vuosi
|
|
Potilaiden osuus jäännös-P2Y12-reittiaktiivisuuden terapeuttisella alueella PRU-arvojen mukaan.
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Odotamme, että aiemmin luodun yhdistetyn fenotyyppi- ja genotyyppialgoritmin tuleva käyttö johtaa siihen, että potilaiden osuus P2Y12-jäännösaktiivisuuden suhteen on terapeuttisella alueella (70 %) verrattuna potilaisiin, joille P2Y12-estäjä on jäljellä. hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Ensimmäiset 320 tässä tutkimuksessa värvättyä potilasta osallistuvat tähän mekanistiseen alatutkimukseen.
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
sydäninfarkti
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
aivohalvaus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
sydän- ja verisuoniperäinen kuolema
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Kokonaiskuolema
Aikaikkuna: 1
|
1
|
|
|
BARC-verenvuoto tyyppi 2
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
BARC-verenvuoto tyyppi 3
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
BARC-verenvuoto tyyppi 5
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Verenvuoto luokiteltu Bleedscore-arvon mukaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Stenttitromboosi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Stenttitromboosi raportoidaan ARC-luokituksen mukaisesti
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marco Valgimigli, MD, PhD, University Hospital Of Ferrara
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Valgimigli M, Campo G, de Cesare N, Meliga E, Vranckx P, Furgieri A, Angiolillo DJ, Sabate M, Hamon M, Repetto A, Colangelo S, Brugaletta S, Parrinello G, Percoco G, Ferrari R; Tailoring Treatment With Tirofiban in Patients Showing Resistance to Aspirin and/or Resistance to Clopidogrel (3T/2R) Investigators. Intensifying platelet inhibition with tirofiban in poor responders to aspirin, clopidogrel, or both agents undergoing elective coronary intervention: results from the double-blind, prospective, randomized Tailoring Treatment with Tirofiban in Patients Showing Resistance to Aspirin and/or Resistance to Clopidogrel study. Circulation. 2009 Jun 30;119(25):3215-22. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.833236. Epub 2009 Jun 15.
- Campo G, Parrinello G, Ferraresi P, Lunghi B, Tebaldi M, Miccoli M, Marchesini J, Bernardi F, Ferrari R, Valgimigli M. Prospective evaluation of on-clopidogrel platelet reactivity over time in patients treated with percutaneous coronary intervention relationship with gene polymorphisms and clinical outcome. J Am Coll Cardiol. 2011 Jun 21;57(25):2474-83. doi: 10.1016/j.jacc.2010.12.047.
- Campo G, Ferraresi P, Marchesini J, Bernardi F, Valgimigli M. Relationship between paraoxonase Q192R gene polymorphism and on-clopidogrel platelet reactivity over time in patients treated with percutaneous coronary intervention. J Thromb Haemost. 2011 Oct;9(10):2106-8. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04457.x. No abstract available.
- Campo G, Miccoli M, Tebaldi M, Marchesini J, Fileti L, Monti M, Valgimigli M, Ferrari R. Genetic determinants of on-clopidogrel high platelet reactivity. Platelets. 2011;22(6):399-407. doi: 10.3109/09537104.2011.579648. Epub 2011 May 31.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RFBU 13-I-PRU
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä
-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZenecaValmisPotilaat, joille on määrä tehdä PCI (Percutaneous Coronary Intervention) CTO (krooninen kokonaistukkos)Espanja
Kliiniset tutkimukset Suun kautta otettava P2Y12-reseptorin salpaaja
-
Piramal Enterprises LimitedQuintiles, Inc.; Miami Research AssociatesTuntematonYlipainoinen | Tyypin 2 diabetes mellitus lihavillaYhdysvallat