Indywidualny wybór doustnego blokera receptora P2Y12 (PRU-MATRIX)

Do 20-30% pacjentów leczonych klopidogrelem nie reaguje odpowiednio na lek i jest bardziej narażonych na zdarzenia niedokrwienne, w tym zgon, zawał mięśnia sercowego, udar i zakrzepicę w stencie.

Resztkowa wysoka reaktywność płytek krwi podczas leczenia klopidogrelem zależy od złożonej zależności fenotypowej (spontaniczna reaktywność płytek krwi, stan zapalny, ostrość obrazu klinicznego, wiek, czynność nerek) i genetycznych.

Zidentyfikowano dwa główne allele utraty funkcji: 1) CYP450 2C19*2 występuje u około 25% populacji rasy kaukaskiej i skutkuje mniejszą ilością aktywnego metabolitu klopidogrelu. Nosiciele 2C19*2 są bardziej narażeni na zgon lub zawał mięśnia sercowego i 2,7-krotnie większe ryzyko zakrzepicy w stencie, jeśli są leczeni konwencjonalnym klopidogrelem; 2) Nosiciele ABCB-1 C mają zmniejszone wchłanianie klopidogrelu i podobnie wykazano, że są bardziej narażeni na niedokrwienne zdarzenia niepożądane, jeśli są leczeni klopidogrelem. Wielu badaczy wykazało ostatnio jednak, że dodatnia wartość predykcyjna samych testów genetycznych w czasie PCI jest ograniczona, a sama wiedza o statusie genetycznym w odniesieniu do dwóch wcześniej opisanych alleli utraty funkcji jest w stanie jedynie słabo zidentyfikować długo- terminowe osoby słabo reagujące na klopidogrel. W związku z tym opracowano algorytm łączący informacje o fenotypie, który, jak wykazano, umożliwia stratyfikację ryzyka zarówno zdarzeń niedokrwiennych, jak i krwawień w okresie do jednego roku obserwacji u pacjentów poddanych PCI.

Algorytm ten został opracowany na podstawie retrospektywnego rejestru jednego ośrodka. Aby prospektywnie zweryfikować to w kontekście prospektywnego badania wieloośrodkowego, pierwszych 320 pacjentów zrekrutowanych w niniejszym badaniu zostanie poddanych fenotypowi przy wypisie i po 30 dniach oraz ocenie genotypu w czasie randomizacji, niezależnie od grupy, do której zostali przydzieleni (tj. standard opieki lub gen i fenotyp). Hipotezą stojącą za tym mechanistycznym badaniem cząstkowym jest to, że zastosowanie tego połączonego algorytmu fenotyp-genotyp zwiększy odsetek pacjentów po 30 dniach, którzy będą w zakresie terapeutycznym zgodnie z wartościami PRU z 50% w standardowej opiece w porównaniu z 70% w grupie genów i fenotypów.