Přizpůsobený výběr orálního blokátoru receptoru P2Y12 (PRU-MATRIX)

Až 20–30 % pacientů léčených klopidogrelem na lék adekvátně nereaguje a je u nich vyšší riziko ischemických příhod včetně úmrtí, infarktu myokardu, cévní mozkové příhody a trombózy stentu.

Zbytková vysoká reaktivita krevních destiček po léčbě u pacienta na klopidogrelu závisí na komplexní souhře fenotypových (spontánní reaktivita krevních destiček, zánětlivý stav, ostrost klinického obrazu, věk, funkce ledvin) a genetických proměnných.

Byly identifikovány dvě hlavní alely se ztrátou funkce: 1) CYP450 2C19*2 je přítomen u přibližně 25 % kavkazské populace a má za následek nižší množství aktivního metabolitu klopidogrelu. Nositelé 2C19*2 mají vyšší riziko úmrtí nebo IM a 2,7násobné zvýšení rizika trombózy stentu, pokud jsou léčeni konvenčním klopidogrelem; 2) Nosiči ABCB-1 C mají sníženou absorpci klopidogrelu a podobně se ukázalo, že jsou vystaveni vyššímu riziku ischemických nežádoucích příhod, pokud jsou léčeni klopidogrelem. Mnoho výzkumníků však nedávno prokázalo, že pozitivní prediktivní hodnota samotného genetického testování v době PCI je omezená a znalost genetického stavu sama o sobě s ohledem na dvě dříve popsané alely se ztrátou funkce je jen špatně schopna identifikovat dlouho- na klopidogrel špatně reagující. Proto byl vyvinut algoritmus, který kombinuje informace o fenotypu, u kterého bylo prokázáno, že riziko stratifikuje jak ischemické, tak krvácivé příhody až do jednoročního sledování u pacientů s PCI.

Tento algoritmus byl vyvinut z jednoho centrálního retrospektivního registru. Pro prospektivní ověření v kontextu prospektivní multicentrické studie podstoupí prvních 320 pacientů zařazených do této studie fenotyp při propuštění a po 30 dnech a posouzení genotypu v době randomizace, bez ohledu na skupinu, do které byli zařazeni. (tj. standardní péče nebo gen a fenotyp). Hypotéza této mechanistické dílčí studie spočívá v tom, že použití tohoto kombinovaného algoritmu fenotyp-genotyp zvýší po 30 dnech podíl pacientů, kteří budou v terapeutickém rozmezí podle hodnot PRU, z 50 % při standardní péči oproti 70 % ve skupině genů a fenotypů.