Az erlotinib és a BKM120 vizsgálata olyan előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákos betegeknél, akik korábban erlotinibre érzékenyek

Bevételi kritériumok:

A szűrési eljárások megkezdése előtt a betegeknek 1. fokozatú vagy jobb fokozatra kell felépülniük a korábbi daganatellenes kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekből (az alopecia kivételével).

1. Progresszív NSCLC-s betegek (bármilyen szövettani vizsgálat)

2. Erlotinibre vagy gefitinibre vagy más EGFR TKI-re való korábbi érzékenység. Az érzékenység meghatározása a következő:

   • Erlotinibbel (vagy gefitinibbel vagy más EGFR TKI-vel) bármennyi ideig kezelt betegek olyan ismert EGFR-aktiváló mutáció jelenlétében, amely érzékenységet okoz a TKI-kezelésre. Ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, az L858R (Exon 21) mutációi; Exon 19 deléció; G719S, G719A, G719C mutációk (Exon 19); vagy L861Q (laboratóriumi jelentés szükséges a beiratkozáskor).
   • Előzetes erlotinib-kezelés (vagy gefitinib, vagy más EGFR TKI), függetlenül a mutációs státusztól, ha 6 hónapnál hosszabb volt a betegségkontroll (nincs betegség progressziója).
3. Legalább egy mérhető betegség helye a RECIST kritériumok szerint, 1.1 verzió
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-tól 2-ig
5. Korrelatív vizsgálathoz (erlotinibbel szembeni rezisztencia mechanizmusának elemzése) rendelkezésre álló archív tumorszövet.
6. Legalább 1, de legfeljebb 3 korábbi szisztémás kezelés sikertelensége előrehaladott betegség esetén (akár progresszív betegség, akár toxicitás miatt).
7. Férfi vagy nő ≥18 éves.
8. Lehetséges, hogy a betegek sugárkezelésben részesültek a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, ha felépültek az ilyen terápia mellékhatásaiból. Az utolsó palliatív besugárzástól a vizsgálati kezelés kezdetéig eltelt időnek ≥1 hétnek kell lennie. Előfordulhat, hogy a betegek széles látóterű sugárzást kaptak a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, ha felépültek az ilyen terápia mellékhatásaiból. Az utolsó széles látóterű sugárzástól a vizsgálati kezelés kezdetéig eltelt időnek ≥2 hétnek kell lennie.
9. Éhgyomri plazma glükóz (FPG) ≤120 mg/dl (6,7 mmol/L)
10. Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció.
11. Összes kalcium (szérumalbuminra korrigált) WNL (biszfoszfonát használata a malignus hiperkalcémia kezelésére megengedett)
12. Magnézium ≥ a normálérték alsó határa (LLN)
13. Kálium WNL az intézmény számára
14. Szérum amiláz és lipáz ≤ ULN
15. Az orális gyógyszer lenyelésének képessége
16. A termékeny hímeknek, azaz minden olyan hímnek, aki fiziológiásan képes utódok fogantatására, óvszert kell használnia a kezelés alatt és további 24 hétig (a vizsgált gyógyszer abbahagyása után összesen 6 hónapig), és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket.
17. Fogamzóképes korban nem lévő nőbetegek és fogamzóképes korú nőbetegek, akik beleegyeznek a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába, nem szoptatnak, és akiknél a terhesség megkezdése előtt 48 órán belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet végeztek. kezelés.
18. A tanulmányi és nyomon követési eljárásoknak való megfelelési hajlandóság és képesség.
19. Képes megérteni e tanulmány vizsgálati jellegét, és írásos beleegyezését adni.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kezelés foszfatidil-inozitid 3-kináz (PI3K) gátlóval
2. BKM120 és/vagy erlotinib/gefitinib elleni ismert túlérzékenység
3. A szűrési eljárások megkezdése előtt a korábbi daganatellenes terápiával kapcsolatos mellékhatások (kivéve az alopecia) nem gyógyulnak 1. vagy annál magasabb fokozatra.
4. Kezeletlen agyi metasztázisok. Kezelt agyi áttétekkel rendelkező betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha a beteg ≥2 héttel a terápia befejezése után (beleértve a sugárzást és/vagy a műtétet is), felépült a kezelés összes hatásából, klinikailag stabil a vizsgálatba való belépés időpontjában, és nem kapnak nagy dózisú szteroidterápiát (alacsony, stabil dózisú szteroidot szedő betegeket is bevonhatnak).
5. Akut vagy krónikus máj- vagy vesebetegség vagy hasnyálmirigy-gyulladás

6. A következő hangulatzavarok a vizsgáló vagy a pszichiáter megítélése szerint, vagy a páciens hangulatfelmérő kérdőívének eredményeként:

   • Orvosilag dokumentált aktív major depressziós epizód, bipoláris zavar (I. vagy II.), rögeszmés-kényszeres zavar, skizofrénia, öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkossági gondolat, vagy gyilkossági gondolat (a másokban való károkozás azonnali kockázata)
   • ≥ 3. fokozatú szorongás
   • Megfelel a betegegészségügyi kérdőív (PHQ-9) ≥10 12-es küszöbértékének, illetve a Generalizált szorongásos zavar értékelése (GAD-7) hangulati skálán a ≥15-ös határértéknek, vagy a pozitív választ választja ki. Az „1, 2 vagy 3” a 9. kérdésre, amely a PHQ-9-ben előforduló öngyilkossági gondolatokra vonatkozik (függetlenül a PHQ-9 összpontszámától), ki lesz zárva a vizsgálatból.

7. Aktív szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:

   • Angina pectoris, amely angina elleni gyógyszerek alkalmazását igényli
   • Kamrai aritmiák, kivéve a jóindulatú, korai kamrai összehúzódásokat
   • Szupraventrikuláris és csomóponti aritmiák, amelyek pacemakert igényelnek, vagy amelyek nem szabályozhatók gyógyszeres kezeléssel
   • Pacemakert igénylő vezetési rendellenesség
   • Valvuláris betegség dokumentált szívműködési zavarral
   • Tüneti pericarditis
   • Nem kontrollált magas vérnyomás

8. A kórtörténetben szereplő szívműködési zavarok, beleértve a következők bármelyikét:

   • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
   • Dokumentált pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV funkcionális besorolás) története az elmúlt 6 hónapban
   • Dokumentált kardiomiopátia
   • Stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 6 hónapban
9. Rosszul kontrollált diabetes mellitus (HbA1c >8%)
10. Jelenleg terápiás adag warfarin-nátriumot vagy bármely más kumadin-származék véralvadásgátlót szed. Kis molekulatömegű heparinnal (LMWH), rivaroxabannal vagy fondaparinuxszal végzett terápia megengedett.
11. Egyéb egyidejű súlyos és/vagy ellenőrizetlen egyidejű egészségügyi állapotok (pl. aktív vagy kontrollálatlan fertőzés), amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést
12. Hasmenés ≥ 2. fokozat.
13. A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását (pl. Crohn-betegség, fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció).
14. Bármilyen hematopoietikus telep-stimuláló növekedési faktorral (pl. G-CSF, GM-CSF) végzett előzetes kezelés ≤1 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. Az eritropoetin- vagy darbepoetin-terápia folytatható, ha a felvételt megelőzően legalább 1 héttel elkezdték.
15. Jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesül, amely ismert kockázatot jelent a QT-intervallum meghosszabbítására vagy Torsades de Pointes kiváltására, és a kezelést nem lehet abbahagyni, vagy átállítani egy másik gyógyszerre a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
16. Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 7 napon belül gyógynövényes gyógyszereket és bizonyos gyümölcsöket szedtek. A gyógynövényekből származó gyógyszerek közé tartozik többek között az orbáncfű, a kava, az efedra (ma huang), a gingko biloba, a dehidroepiandroszteron (DHEA), a yohimbe, a fűrészpálma és a ginzeng. A gyümölcsök közé tartoznak a CYP3A inhibitorok: sevillai narancs, grapefruit, pummelo vagy egzotikus citrusfélék.
17. Jelenleg olyan gyógyszerekkel kezelik, amelyekről ismert, hogy a CYP3A izoenzim erős gátlói vagy induktorai, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy átállítani egy másik gyógyszerre a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. (A CYP3A mérsékelt vagy gyenge inhibitoraival történő egyidejű kezelés megengedett).
18. A kemoterápia vagy a célzott rákellenes terápia legalább 4 héttel (6 héttel a nitrozourea, az antitestek vagy a mitomicin-C esetében) a vizsgálat megkezdése előtt 1-es fokozatra kell, hogy álljon a vizsgálat megkezdése előtt (kivéve az EGFR-t célzó TKI-ket).
19. Olyan betegek, akik folyamatos vagy időszakos kismolekulájú terápiát kaptak (kivéve a monoklonális antitesteket vagy az EGFR-t célzó TKI-ket) ≤21 nappal vagy 5 felezési idővel (amelyik rövidebb) a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból. Legalább 10 napnak kell eltelnie a vizsgálati gyógyszer abbahagyása és a BKM120/erlotinib beadása között.
20. Az orális fogamzásgátlás, az injekciós vagy beültetett hormonális módszerek nem megengedettek, mivel a BKM120 potenciálisan csökkenti a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát.
21. Bármilyen körülmény, amely megakadályozza, hogy a beteg megértse a vizsgálat vizsgálati jellegét és a kapcsolódó kockázatokat, vagy megakadályozza, hogy megfeleljen a vizsgálati és/vagy nyomon követési eljárásoknak.