Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Erlotinibin ja BKM120:n kokeilu potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka ovat aiemmin olleet herkkiä erlotinibille

maanantai 25. helmikuuta 2019 päivittänyt: SCRI Development Innovations, LLC

Erlotinibin ja BKM120:n vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka ovat aiemmin olleet herkkiä erlotinibille

Prekliiniset tiedot keuhkosyöpäsolulinjoista osoittivat, että EGFR-mutaatio voi mahdollisesti olla positiivinen ennustaja herkkyydelle BKM120:lle. Lisäksi, kun erlotinibiresistenttiä mallia H1975 (LR858- ja T790M-mutaatio) käsiteltiin BKM120:lla, havaittiin merkittävä kasvainkontrolli (Novartisin sisäiset tiedot). Siksi BKM120:n yhdistäminen erlotinibiin saattaa mahdollisesti heikentää PI3K-Akt-aktiivisuutta, mikä johtaa synergistiseen vaikutukseen solujen kasvun estoon ja tehostaa vastetta erlotinibiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskinen, avoin, ei-satunnaistettu vaiheen II tutkimus BKM120:sta ja erlotinibistä potilailla, joilla on edennyt NSCLC ja jotka ovat aiemmin olleet herkkiä erlotinibille. Kun kuusi potilasta on otettu mukaan ja yhden hoitosyklin suorittanut, haittatapahtumien turvallisuusanalyysi tehdään sen varmistamiseksi, ettei yhdistelmällä ole odottamattomia tai estäviä toksisuuksia. Suunniteltu tutkimukseen ilmoittautuminen jatkuu 37 potilaaseen asti. Potilaan tutkimukseen osallistumisen kesto vaihtelee. Hoitoa jatketaan niin kauan kuin potilas hyötyy hoidosta, hänellä ei ole merkkejä taudin etenemisestä eikä hän täytä mitään hoidon keskeyttämisen tai lopettamisen kriteerejä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33916
        • Florida Cancer Specialists South
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33705
        • Florida Cancer Specialists NORTH
      • West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33401
        • Florida Cancer Specialists East
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37023
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
        • Center for Cancer and Blood Disorders

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Ennen seulontatoimenpiteiden aloittamista potilaiden on oltava toipuneet 1. asteeseen tai parempaan kaikista aiempaan antineoplastiseen hoitoon liittyvistä haittatapahtumista (paitsi hiustenlähtö).

  1. Potilaat, joilla on etenevä NSCLC (kaikki histologiat)

  2. Aiempi herkkyys erlotinibille tai gefitinibille tai muulle EGFR TKI:lle. Herkkyys määritellään seuraavasti:

    • Potilaat, joita hoidetaan erlotinibillä (tai gefitinibillä tai muulla EGFR-TKI:llä) minkä tahansa ajan, ja joilla on tunnettu EGFR:ää aktivoiva mutaatio, joka aiheuttaa herkkyyden TKI-hoidolle. Näitä ovat mutaatiot L858R:ssä (Exon 21), mutta eivät rajoitu niihin; eksonin 19 deleetio; G719S-, G719A-, G719C-mutaatiot (Exon 19); tai L861Q (laboratorioraportti vaaditaan ilmoittautumisen yhteydessä).
    • Aiempi hoito erlotinibillä (tai gefitinibillä tai muulla EGFR TKI:llä) mutaatiosta riippumatta, kun sairauden hallinta oli ≥ 6 kuukautta (ei taudin etenemistä).
  3. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST-kriteerien Versio 1.1 mukaan
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–2
  5. Arkistoitu kasvainkudos saatavilla korrelatiiviseen testaukseen (erlotinibiresistenssimekanismin analyysi).
  6. Vähintään 1 ja enintään 3 aikaisemman systeemisen hoidon epäonnistuminen edenneen taudin (joko etenevän taudin tai toksisuuden vuoksi).
  7. Mies tai nainen ≥18 vuotta.
  8. Potilaat ovat saattaneet saada säteilyä lievitykseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, jos he ovat toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista. Ajan viimeisestä palliatiivisesta säteilystä tutkimushoidon alkuun tulee olla ≥ 1 viikko. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa laajakenttäsäteilyä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, jos he ovat toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista. Ajan viimeisestä laajakenttäsäteilystä tutkimushoidon alkuun tulee olla ≥ 2 viikkoa.
  9. Plasman paastoglukoosi (FPG) ≤120 mg/dl (6,7 mmol/l)
  10. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta.
  11. Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin) WNL (bisfosfonaattien käyttö pahanlaatuisen hyperkalsemian hallintaan on sallittu)
  12. Magnesium ≥ normaalin alaraja (LLN)
  13. Kalium WNL laitokselle
  14. Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ ULN
  15. Kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä
  16. Hedelmällisillä miehillä, jotka määritellään kaikiksi miehiksi, jotka fysiologisesti kykenevät synnyttämään jälkeläisiä, on käytettävä kondomia hoidon aikana ja vielä 24 viikon ajan (yhteensä 6 kuukautta tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen), eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana.
  17. Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka suostuvat käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, jotka eivät imetä ja joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen 48 tunnin sisällä ennen raskauden alkamista hoitoon.
  18. Halu ja kyky noudattaa opiskelu- ja seurantamenettelyjä.
  19. Kyky ymmärtää tämän tutkimuksen tutkiva luonne ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi hoito fosfatidyyli-inositidi-3-kinaasin (PI3K) estäjillä
  2. Tunnettu yliherkkyys BKM120:lle ja/tai erlotinibille/gefitinibille
  3. Epäonnistuminen toipumaan asteeseen 1 tai parempaan aiempaan antineoplastiseen hoitoon liittyvistä haittavaikutuksista (paitsi hiustenlähtöön) ennen seulontatoimenpiteiden aloittamista.
  4. Hoitamattomat aivometastaasit. Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos potilas on ≥ 2 viikkoa hoidon päättymisestä (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus), on toipunut kaikista hoidon vaikutuksista, on kliinisesti vakaa tutkimukseen tullessaan ja on jotka eivät saa suuriannoksista steroidihoitoa (potilaat, jotka saavat matalaa vakaata steroidiannosta, voidaan ottaa mukaan).
  5. Akuutti tai krooninen maksa- tai munuaissairaus tai haimatulehdus

  6. Seuraavat mielialahäiriöt tutkijan tai psykiatrin arvioimina tai potilaan mielialan arviointikyselyn perusteella:

    • Lääketieteellisesti dokumentoitu aktiivinen vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, aikaisemmat itsemurhayritykset tai -ajatukset tai murha-ajatukset (välitön vaara vahingoittaa muita)
    • ≥ Asteen 3 ahdistus
    • Täyttää raja-arvon ≥10 12 potilaan terveyskyselyssä (PHQ-9) tai rajan ≥15 yleistyneen ahdistuneisuushäiriön arvioinnin (GAD-7) mielialaasteikossa, tai valitsee positiivisen vastauksen "1, 2 tai 3" kysymykseen numero 9 koskien mahdollisia itsemurha-ajatuksia PHQ-9:ssä (riippumatta PHQ-9:n kokonaispistemäärästä) suljetaan pois tutkimuksesta.

  7. Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Angina pectoris, joka edellyttää angina pectoris -lääkityksen käyttöä
    • Kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia
    • Supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei voida hallita lääkityksellä
    • Johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen
    • Läppäsairaus, jossa on dokumentoitu sydämen toimintahäiriö
    • Oireinen perikardiitti
    • Hallitsematon verenpainetauti

  8. Aiempi sydämen toimintahäiriö mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV) viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Dokumentoitu kardiomyopatia
    • Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana
  9. Huonosti hallittu diabetes mellitus (HbA1c >8 %)
  10. Käytät tällä hetkellä terapeuttisia annoksia varfariininatriumia tai mitä tahansa muuta kumadiinijohdannaista antikoagulanttia. Hoito matalan molekyylipainon hepariinilla (LMWH), rivaroksabaanilla tai fondaparinuuksilla on sallittu.
  11. Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
  12. Ripuli ≥ aste 2.
  13. Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. Crohnin tauti, haavaumataudit, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
  14. Aikaisempi hoito millä tahansa hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivilla kasvutekijöillä (esim. G-CSF, GM-CSF) ≤ 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Erytropoietiini- tai darbepoetiinihoitoa voidaan jatkaa, jos se aloitettiin vähintään 1 viikko ennen osallistumista.
  15. Saat tällä hetkellä hoitoa lääkkeillä, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai indusoida Torsades de Pointesia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  16. Potilaat, jotka ovat ottaneet kasviperäisiä lääkkeitä ja tiettyjä hedelmiä 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Kasviperäisiä lääkkeitä ovat mm. mäkikuisma, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmetto ja ginseng. Hedelmiin kuuluvat CYP3A:n estäjät: Sevillan appelsiinit, greipit, pummelot tai eksoottiset sitrushedelmät.
  17. Tällä hetkellä hoidetaan lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. (Samanaikainen hoito kohtalaisilla tai heikoilla CYP3A:n estäjillä on sallittu).
  18. Kemoterapian tai kohdistetun syövän vastaisen hoidon ≤ 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosourealle, vasta-aineille tai mitomysiini-C:lle) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista on toiputtava 1. asteeseen ennen tutkimuksen aloittamista (lukuun ottamatta EGFR:ään kohdistuvia TKI:itä).
  19. Potilaat, jotka ovat saaneet jatkuvaa tai ajoittaista pienimolekyylistä terapeuttista lääkettä (pois lukien monoklonaaliset vasta-aineet tai EGFR:ään kohdistuvat TKI:t) ≤ 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista. Tutkimuslääkkeen lopettamisen ja BKM120/erlotinibin annon välillä on oltava vähintään 10 päivää.
  20. Suun kautta otettava ehkäisy, ruiskutetut tai implantoidut hormonaaliset menetelmät eivät ole sallittuja, koska BKM120 saattaa heikentää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa.
  21. Mikä tahansa tila, joka estäisi potilasta ymmärtämästä tutkimuksen tutkivaa luonnetta ja siihen liittyviä riskejä tai estäisi kykyä noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: BKM120 ja erlotinibi

Sykli 1: BKM120 80 mg PO päivittäin; Erlotinibi 100 mg PO päivittäin

Syklit 2 ja sen jälkeen: BKM120 100 mg PO päivittäin; Erlotinibi 100 mg PO päivittäin
Lääke: BKM120 ja erlotinibi
BKM120 ja Erlotinib annetaan kerran päivässä. Erlotinibia 100 mg PO annetaan. Syklin 1 - viikon 1 aikana kaikki potilaat saavat 80 mg PO päivittäin BKM120:ta. Syklin 1 ensimmäisen viikon jälkeen BKM120-annos nousee 100 mg:aan PO päivittäin ja hoitoa jatketaan niin kauan kuin odottamattomia tai estäviä toksisuuksia tai sairauden etenemistä ei esiinny.
Muut nimet:
  • Buparlisib (BKM 120) ja Tarceva (erlotinibi)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen 3 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat elossa ja joilla ei ole taudin etenemistä 3 kuukauden kohdalla (APF3) ensimmäisestä hoidosta.
3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: joka 3. kuukausi tutkimushoidon jälkeen, ennustettu 24 kuukautta
Määritelty aika ensimmäisestä hoidosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
joka 3. kuukausi tutkimushoidon jälkeen, ennustettu 24 kuukautta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 8 viikon välein 12 kuukauden ajan, sen jälkeen 12 viikon välein, arviolta 18 kuukauden ajan
Määritelty aika täydellisestä tai osittaisesta vasteesta (CR tai PR) objektiiviseen kasvaimen etenemiseen. Kasvainmittaukset saadaan käyttämällä rintakehän, vatsan ja lantion TT-skannauksia, ja ne arvioidaan RECIST v 1.1:n mukaan. Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien leesioiden katoamiseksi; Osittainen vaste (PR) määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun lähtötason summa LD on viitearvo. Stabiili sairaus (SD) määritellään riittäväksi kutistumiseksi PR:n saamiseksi eikä riittäväksi lisääntymiseksi, jotta se olisi kelvollinen etenevään sairauteen, kun viitearvoksi otetaan pienin (nadir) LD-summa hoidon aloittamisen jälkeen.
8 viikon välein 12 kuukauden ajan, sen jälkeen 12 viikon välein, arviolta 18 kuukauden ajan
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 8 viikon välein 12 kuukauden ajan, sen jälkeen 12 viikon välein, arviolta 18 kuukauden ajan
Määritetään täydellisten ja osittaisten vasteiden (CR + PR) prosenttiosuutena kaikkien potilaiden kesken. Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien leesioiden katoamiseksi; Osittainen vaste (PR) määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun lähtötason summa LD on viitearvo. Stabiili sairaus (SD) määritellään riittäväksi kutistumiseksi PR:n saamiseksi eikä riittäväksi lisääntymiseksi, jotta se olisi kelvollinen etenevään sairauteen, kun viitearvoksi otetaan pienin (nadir) LD-summa hoidon aloittamisen jälkeen.
8 viikon välein 12 kuukauden ajan, sen jälkeen 12 viikon välein, arviolta 18 kuukauden ajan
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia turvallisuustoimenpiteenä.
Aikaikkuna: 2 viikon välein 8 viikon ajan, sen jälkeen 8 viikon välein, arviolta 24 kuukauden ajan
Haitalliset tapahtumat arvostetaan CTCAE v4.3:n avulla. ja kerätään 30 päivään asti tutkimushoidon lopettamisen jälkeen jokaiselta osallistujalta. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma (SAE) on tapahtuma, joka täyttää yhden tai useamman seuraavista: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; vaatii toimenpiteitä pysyvien vaurioiden tai vaurioiden estämiseksi. Erityiset AE- ja SAE-termit on annettu Haitallinen tapahtuma -moduulissa.
2 viikon välein 8 viikon ajan, sen jälkeen 8 viikon välein, arviolta 24 kuukauden ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

SCRI Development Innovations, LLC

Yhteistyökumppanit

Novartis

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: David R Spigel, MD, SCRI Development Innovations, LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. maaliskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. toukokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 11. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. joulukuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. joulukuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 7. joulukuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SCRI LUN 214

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset BKM120 ja erlotinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Netherlands

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa