이전에 엘로티닙에 민감했던 진행성 비소세포폐암 환자에서 엘로티닙과 BKM120의 임상시험

포함 기준:

환자는 스크리닝 절차가 시작되기 전에 이전의 항신생물 요법과 관련된 부작용(탈모 제외)으로부터 등급 1 이상으로 회복되어야 합니다.

1. 진행성 NSCLC 환자(모든 조직학)

2. erlotinib 또는 gefitinib 또는 기타 EGFR TKI에 대한 사전 민감성. 감도는 다음과 같이 정의됩니다.

   • TKI 치료에 민감성을 부여하는 알려진 EGFR 활성화 돌연변이가 있는 상태에서 어떤 기간 동안 엘로티닙(또는 게피티닙 또는 기타 EGFR TKI)으로 치료받은 환자. 여기에는 L858R(Exon 21)의 돌연변이가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 엑손 19 결실; G719S, G719A, G719C 돌연변이(Exon 19) 또는 L861Q(등록 시 실험실 보고서 필요).
   • 이전에 엘로티닙(또는 게피티닙 또는 기타 EGFR TKI) 치료를 받았고, 돌연변이 상태에 관계없이 ≥6개월 동안 질병 통제가 있었습니다(질병 진행 없음).
3. RECIST 기준 버전 1.1에 의해 정의된 측정 가능한 질병의 적어도 하나의 부위
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0~2
5. 상관 검사(엘로티닙에 대한 내성 메커니즘 분석)에 사용할 수 있는 보관 종양 조직.
6. 진행성 질환(진행성 질환 또는 독성으로 인한)에 대한 사전 전신 치료의 최소 1회 및 최대 3회의 실패.
7. 18세 이상의 남성 또는 여성.
8. 환자가 그러한 요법의 부작용에서 회복된 경우 연구 약물을 시작하기 전에 완화를 위해 방사선을 받았을 수 있습니다. 마지막 완화 방사선에서 연구 치료 시작까지의 시간은 ≥1주여야 합니다. 환자가 그러한 요법의 부작용에서 회복된 경우 연구 약물을 시작하기 전에 이전에 광역 방사선을 받았을 수 있습니다. 마지막 광역 방사선 조사부터 연구 치료 시작까지의 시간은 2주 이상이어야 합니다.
9. 공복 혈장 포도당(FPG) ≤120mg/dL(6.7mmol/L)
10. 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능.
11. 총 칼슘(혈청 알부민 보정) WNL(악성 고칼슘혈증 조절을 위한 비스포스포네이트 사용 허용)
12. 마그네슘 ≥ 정상 하한(LLN)
13. 기관용 칼륨 WNL
14. 혈청 아밀라아제 및 리파아제 ≤ ULN
15. 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력
16. 생리학적으로 자손을 임신할 수 있는 모든 남성으로 정의되는 가임 남성은 치료 중 및 추가 24주 동안(연구 약물 중단 후 총 6개월) 콘돔을 사용해야 하며, 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다.
17. 가임 여성이 아닌 여성 환자 및 적절한 피임법 사용에 동의하고 모유 수유를 하지 않고 시작 전 48시간 이내에 실시한 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성인 가임 여성 환자 치료.
18. 연구 및 후속 절차를 준수할 의지와 능력.
19. 이 연구의 연구 특성을 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 포스파티딜이노시티드 3-키나제(PI3K) 억제제를 사용한 사전 치료
2. BKM120 및/또는 엘로티닙/게피티닙에 대한 알려진 과민성
3. 스크리닝 절차가 시작되기 전에 이전 항신생물 요법과 관련된 임의의 AE(탈모 제외)로부터 등급 1 이상으로 회복되지 못함.
4. 치료되지 않은 뇌 전이. 뇌 전이 치료를 받은 환자는 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)로부터 ≥2주이고 치료의 모든 효과에서 회복되었으며 연구 참여 시점에 임상적으로 안정적이며 다음과 같은 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다. 고용량 스테로이드 요법을 받지 않는 경우(낮은 안정 용량의 스테로이드를 복용하는 환자가 등록될 수 있음).
5. 급성 또는 만성 간 또는 신장 질환 또는 췌장염

6. 연구자 또는 정신과 의사에 의해 판단되거나 환자의 기분 평가 질문지의 결과로 다음과 같은 기분 장애:

   • 활동성 주요 우울 삽화, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력이 의학적으로 문서화됨
   • ≥ 3등급 불안
   • 환자 건강 설문지(PHQ-9)에서 컷오프 점수 ≥10 12 또는 일반화 불안 장애 평가(GAD-7) 기분 척도에서 컷오프 ≥15를 충족하거나 다음 중 긍정적인 응답을 선택합니다. PHQ-9(PHQ-9의 총점과 무관)의 자살 생각 가능성에 관한 질문 9번의 "1, 2 또는 3"은 연구에서 제외됩니다.

7. 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환:

   • 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증
   • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
   • 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
   • 심박조율기가 필요한 전도 이상
   • 심장 기능에 문서화된 손상이 있는 판막 질환
   • 증상이 있는 심낭염
   • 조절되지 않는 고혈압

8. 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력:

   • 최근 6개월 이내의 심근경색
   • 지난 6개월 이내에 문서화된 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)의 병력
   • 문서화된 심근병증
   • 지난 6개월 이내의 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작
9. 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병(HbA1c >8%)
10. 현재 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제를 복용하고 있습니다. 저분자량 ​​헤파린(LMWH), 리바록사반 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다.
11. 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활동성 또는 제어되지 않는 감염)
12. 설사 ≥ 등급 2.
13. 위장관(GI) 기능의 손상 또는 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 크론병, 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술).
14. 연구 약물을 시작하기 ≤1주 전에 임의의 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF)로 사전 치료. 에리트로포이에틴 또는 다베포에틴 요법은 등록 최소 1주 전에 시작하는 경우 계속할 수 있습니다.
15. 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
16. 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 한약 및 특정 과일을 복용한 환자. 한약에는 St. John's Wort, Kava, ephedra(ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 인삼이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 과일에는 CYP3A 억제제가 포함됩니다: 세비야 오렌지, 자몽, 푸멜로 또는 이국적인 감귤류.
17. 동종효소 CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 현재 치료 중이며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. (중등도 또는 약한 CYP3A 억제제와의 동시 치료가 허용됨).
18. 연구 약물을 시작하기 전 ≤4주(니트로소우레아, 항체 또는 미토마이신-C의 경우 6주)에 화학 요법 또는 표적 항암 요법은 연구 시작 전에 등급 1로 회복되어야 합니다(TKI를 표적으로 하는 EGFR 제외).
19. 연구 약물을 시작하기 전에 연속적이거나 간헐적인 소분자 치료제(단클론 항체 또는 TKI를 표적으로 하는 EGFR 제외)를 받은 적이 있거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자. 연구 약물 종료와 BKM120/erlotinib 투여 사이에 최소 10일이 필요합니다.
20. BKM120은 잠재적으로 호르몬 피임약의 효과를 감소시키므로 경구 피임법, 주사 또는 이식 호르몬 방법은 허용되지 않습니다.
21. 연구의 조사 특성 및 관련 위험에 대한 환자의 이해를 방해하거나 연구 및/또는 후속 절차를 준수하는 능력을 방해하는 모든 상태.