以前にエルロチニブに感受性があった進行性非小細胞肺がん患者におけるエルロチニブとBKM120の試験

包含基準:

患者は、スクリーニング手順を開始する前に、以前の抗腫瘍療法に関連する有害事象（脱毛症を除く）からグレード 1 以上に回復していなければなりません。

1. 進行性NSCLC患者（あらゆる組織型）

2. エルロチニブ、ゲフィチニブ、または他のEGFR TKIに対する以前の感受性。 感度は次のように定義されます。

   • TKI治療に対する感受性を与える既知のEGFR活性化変異の存在下で、エルロチニブ（またはゲフィチニブまたは他のEGFR TKI）で任意の期間治療を受けた患者。 これらには、L858R (エクソン 21) の変異が含まれますが、これらに限定されません。エクソン19の欠失。 G719S、G719A、G719C 変異 (エクソン 19)、または L861Q (登録時に検査レポートが必要)。
   • -変異状態に関係なく、エルロチニブ（またはゲフィチニブ、または他のEGFR TKI）による治療歴があり、6か月以上の疾患制御（疾患の進行なし）があった。
3. RECIST基準バージョン1.1で定義された測定可能な疾患の少なくとも1つの部位
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコア 0 ～ 2
5. 相関検査（エルロチニブに対する耐性メカニズムの分析）に利用できるアーカイブ腫瘍組織。
6. 進行性疾患に対する以前の全身治療（進行性疾患または毒性のいずれかによる）が少なくとも1回、最大3回失敗した。
7. 18歳以上の男性または女性。
8. 患者は、そのような治療の副作用から回復した場合、治験薬を開始する前に緩和のために放射線治療を受けている可能性があります。 最後の緩和放射線照射から治験治療の開始までの期間は 1 週間以上である必要があります。 患者は、そのような治療の副作用から回復している場合、治験薬を開始する前に事前に広視野放射線を受けていた可能性があります。 最後の広視野放射線照射から治験治療の開始までの時間は 2 週間以上である必要があります。
9. 空腹時血漿グルコース (FPG) ≤120 mg/dL (6.7 mmol/L)
10. 血液、肝臓、腎臓の機能が適切であること。
11. 総カルシウム (血清アルブミンで補正) WNL (悪性高カルシウム血症の制御のためのビスホスホネートの使用は許可されています)
12. マグネシウム ≥ 正常下限値 (LLN)
13. 施設向けのカリウム WNL
14. 血清アミラーゼおよびリパーゼ ≤ ULN
15. 経口薬を飲み込む能力
16. 生殖能力のある男性（生理学的に子孫を妊娠する能力のあるすべての男性と定義される）は、治療中およびさらに24週間（治験薬中止後は合計6ヶ月）コンドームを使用しなければならず、この期間中に子供の父親になってはいけない。
17. 妊娠の可能性のない女性患者、および適切な避妊手段の使用に同意し、授乳中でなく、妊娠の可能性がある女性患者で、投与開始前48時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である場合。処理。
18. 研究およびフォローアップ手順に従う意欲と能力。
19. この研究の研究の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを与える能力。

除外基準:

1. ホスファチジルイノシチド 3-キナーゼ (PI3K) 阻害剤による治療歴がある
2. BKM120、および/またはエルロチニブ/ゲフィチニブに対する既知の過敏症
3. スクリーニング手順が開始される前に、以前の抗腫瘍療法に関連するAE（脱毛症を除く）からグレード1以上に回復できなかった場合。
4. 未治療の脳転移。 脳転移を治療した患者は、治療（放射線および/または手術を含む）完了から2週間以上経過し、治療のすべての影響から回復し、研究参加時に臨床的に安定しており、高用量のステロイド療法を受けていない（低安定用量のステロイドを投与されている患者も登録できる）。
5. 急性または慢性の肝臓疾患、腎臓疾患、または膵炎

6. 治験責任医師または精神科医によって判断された、または患者の気分評価アンケートの結果として、以下の気分障害:

   • 活動性の大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮、または殺人念慮の病歴（他者に危害を加える差し迫ったリスク）の医学的に文書化された病歴
   • グレード3以上の不安症
   • 患者健康質問票 (PHQ-9) のカットオフ スコア ≥10 12 または全般性不安障害評価 (GAD-7) の気分スケールのカットオフ スコア ≥15 を満たすか、または以下の陽性反応を選択するPHQ-9 の自殺念慮の可能性に関する質問番号 9 の「1、2、または 3」（PHQ-9 の合計スコアとは無関係）は研究から除外されます。

7. 以下のいずれかを含む活動性心疾患：

   • 抗狭心症薬の使用が必要な狭心症
   • 良性心室性期外収縮を除く心室性不整脈
   • ペースメーカーを必要とする、または薬で制御できない上室性不整脈および結節性不整脈
   • ペースメーカーが必要な伝導異常
   • 心臓機能の低下が報告されている弁膜症
   • 症候性心膜炎
   • 制御されていない高血圧

8. 以下のいずれかを含む心機能障害の病歴：

   • 過去6か月以内に心筋梗塞を起こしている
   • 過去6か月以内に記録されたうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類III〜IV）の病歴
   • 心筋症の記録がある
   • 過去6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作
9. コントロール不良の糖尿病（HbA1c >8%）
10. 現在、治療用量のワルファリンナトリウムまたは他のクマジン誘導体抗凝固薬を服用している。 低分子量ヘパリン (LMWH)、リバーロキサバン、またはフォンダパリナックスによる治療は許可されています。
11. 許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を損なう可能性のある、その他の重篤なおよび/または制御されていない付随病状（活動性または制御されていない感染症など）
12. 下痢≧グレード2。
13. -治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患（例、クローン病、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。
14. -治験薬の開始前1週間以内に、造血コロニー刺激成長因子（例、G-CSF、GM-CSF）による事前治療を受けている。 エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、登録の少なくとも 1 週間前に開始された場合は継続できます。
15. 現在、QT間隔を延長する、またはトルサード・ド・ポワントを誘発するリスクが知られている薬剤による治療を受けており、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできません。
16. -治験薬の開始前7日以内に漢方薬および特定の果物を摂取した患者。 漢方薬には、セントジョーンズワート、カバ、エフェドラ（馬黄）、イチョウ、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参などが含まれますが、これらに限定されません。 果物には、CYP3A 阻害剤が含まれます。セビリア オレンジ、グレープ フルーツ、プメロ、またはエキゾチックな柑橘類です。
17. 現在、アイソザイム CYP3A の強力な阻害剤または誘導剤として知られる薬剤で治療を受けており、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできません。 (中程度または弱い CYP3A 阻害剤による同時治療は許可されます)。
18. 治験薬の開始前に化学療法または標的抗がん療法が4週間以内（ニトロソウレア、抗体、またはマイトマイシン-Cの場合は6週間）行われており、治験開始前にグレード1に回復している必要があります（EGFR標的TKIを除く）。
19. -治験薬の開始前に21日以内または5半減期（いずれか短い方）以内に継続的または断続的な小分子治療薬（モノクローナル抗体またはEGFR標的TKIを除く）を受けた患者、またはそのような治療法の副作用から回復していない患者。 治験薬の中止とBKM120/エルロチニブの投与の間には少なくとも10日間の間隔が必要です。
20. BKM120 はホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があるため、経口避妊法、注射または埋め込みホルモン法は許可されていません。
21. 研究の研究的性質およびそれに関連するリスクについての患者の理解を妨げる、または研究および/または追跡手順に従う能力を妨げる可能性のある状態。