A gefitinib és a BKM120 kombinációs kísérlete előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákos betegeknél, dúsítással olyan betegek számára, akiknek daganatai a PI3K útvonal molekuláris elváltozásait hordozzák, és ismert, hogy túlzottan expresszálják az EGFR-t (BKM120)

Bevételi kritériumok:

1. Két betegcsoport vehet részt. Bármelyik:

   • Szövettanilag vagy citológiailag igazolt NSCLC-ben szenvedő betegek, akik megfelelnek az EGFR TKI rezisztencia klinikai definíciójának, és a meglévő kezelésben javulnak, vagy korábban EGFR TKI-val (1. betegcsoport "EGFR TKI rezisztens") haladtak előre.
   • Dúsító kohorsz (2. betegcsoport „Pathway Driven Group”) Aktivált PI3K státusz (7.1. szakasz) olyan betegeknél, akiknek a daganatairól a történelem során ismert, hogy túlzottan expresszálják az EGFR-t. Ebbe a csoportba azok a betegek tartoznak, akiknél nem állnak rendelkezésre szokásos kezelési lehetőségek.
2. Életkor </= 21 év
3. A WHO teljesítményállapota </= 2
4. A betegeknél legalább egy mérhető betegség helyén kell állnia [csak a dózis kiterjesztési fázisában] (a szolid tumorok RECIST-énként vagy a célpopuláció megfelelő betegség-besorolásán/kritériumánként)
5. Várható élettartam </= 12 hét
6. Megfelelő csontvelő-működés, amint azt a következő ábra mutatja: ANC 1,0 x 109/l, vérlemezkék 100 x 109/l, Hb >9 g/dl
7. Megfelelő koagulációs profil INR < 2 mellett
8. Teljes kalcium (szérumalbuminra korrigálva) a normál határokon belül (biszfoszfonát alkalmazása rosszindulatú hiperkalcémia kezelésére nem megengedett)
9. Magnézium > a normál érték alsó határa
10. Alanin aminotranszferáz (ALT) és aspirát aminotranszferáz (AST) a normál tartományon belül (vagy 3,0 ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)
11. A szérum bilirubin a normál tartományon belül (vagy 1,5-szerese a felső határértéknek, ha májmetasztázisok vannak jelen; vagy a teljes bilirubin a normálérték felső határának 3,0-szerese, a normál tartományon belüli közvetlen bilirubinnal jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél
12. Szérum kreatinin 1,5 x ULN vagy 24 órás clearance 50 ml/perc
13. Szérumamiláz < ULN
14. Szérum lipáz < ULN
15. Éhgyomri plazma glükóz < 120 mg/dl (6,7 mmol/L)
16. Negatív szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 48 órán belül fogamzóképes nőknél
17. Aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik korábban PI3K-gátló kezelésben részesültek.
2. A BKM120-zal vagy segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
3. A tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegek kizártak. Mindazonáltal kontrollált és tünetmentes metasztatikus központi idegrendszeri daganatos betegek is részt vehetnek ebben a vizsgálatban, ha a beteg a terápia befejezésétől számított 4 hétnél idősebb (beleértve a besugárzás és/vagy műtét), vagy klinikailag stabil a vizsgálatba való belépés időpontjában, és nem részesül krónikus kortikoszteroid kezelésben központi idegrendszeri áttétek miatt
4. Akut vagy krónikus máj-, vesebetegségben vagy hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek

5. A következő hangulatzavarban szenvedő betegek a vizsgáló vagy pszichiáter megítélése szerint, vagy a beteg hangulatfelmérő kérdőíve alapján:

   én. orvosilag dokumentált vagy aktív major depressziós epizód, bipoláris zavar (I. vagy II.), rögeszmés-kényszeres zavar, skizofrénia, kórtörténetben előfordult öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkossági gondolat, vagy gyilkossági gondolat (a másoknak való károkozás közvetlen veszélye) ii. CTCAE 3. fokozatú szorongás iii. aki megfelel a PHQ-9 10-es vagy a GAD-7 hangulati skála 15-ös küszöbértékének, kizárásra kerül a vizsgálatból, kivéve, ha a pszichiátriai értékelés felülbírálja. iv. pozitív választ '1, 2 vagy 3' választ a 9-es számú kérdésre az öngyilkossági gondolatok lehetőségét illetően a PHQ-9-ben (függetlenül a PHQ-9 összpontszámától). Megjegyzés: A pszichiátriai ítélet felülbírálja a hangulatfelmérő kérdőívet eredmény/nyomozói ítélet.

6. < CTCAE 2-es fokozatú hasmenéses betegek
7. Az alábbi egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotok bármelyike, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt: i. ST depresszió vagy < 1,5 mm-es emelkedés 2 vagy több vezetékben ii. Veleszületett hosszú QT-szindróma iii. Kamrai aritmiák vagy pitvarfibrilláció anamnézisében vagy jelenléte iv. Klinikailag szignifikáns nyugalmi bradycardia (< 50 ütés percenként) v. QTc > 480 msec EKG szűréskor vi. Teljes bal oldali köteg ágblokk vii. Jobb köteg ágblokk + bal elülső hemiblokk (bifascicularis blokk) viii. Instabil angina pectoris < 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt ix. Akut miokardiális infarktus < 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt x. Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség, mint például kezelést igénylő pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály) vagy kontrollálatlan magas vérnyomás (lásd a WHO-ISH irányelveit)
8. Nem kontrollált diabetes mellitusban vagy szteroid-indukálta diabetes mellitusban szenvedő betegek
9. Egyéb egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi állapotok (pl. aktív vagy kontrollálatlan fertőzés), amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést
10. A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a BKM120 felszívódását (pl. fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció). A meg nem oldott hasmenésben szenvedő betegek a korábban jelzett módon kizárásra kerülnek
11. Azok a betegek, akiket 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt bármilyen hematopoietikus telep-stimuláló növekedési faktorral (pl. G-CSF, GM-CSF) kezeltek. Az eritropoetin- vagy darbepoetin-terápia folytatható, ha a felvétel előtt legalább 2 héttel megkezdődött
12. Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amely potenciálisan megnyújthatja a QT-intervallumot vagy Torsades de Pointes-t válthat ki, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
13. Azok a betegek, akik 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt kortikoszteroidokat kaptak. Helyi és szisztémás kortikoszteroidok nem adhatók a BKM120-zal együtt
14. A szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel krónikus kezelésben részesülő betegek.
15. Azok a betegek, akiket jelenleg olyan gyógyszerekkel kezelnek, amelyekről ismert, hogy a CYP3A izoenzim közepes és erős inhibitorai vagy induktorai, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. Kérjük, tekintse meg a 3-5. táblázatot a CYP3A4 mérsékelten és erősen gátló szerek listájához (Kérjük, vegye figyelembe, hogy a CYP3A4 gyenge inhibitoraival történő együttes kezelés megengedett).
16. Olyan betegek, akik kemoterápiában vagy célzott rákellenes kezelésben részesültek 4 héttel (6 héttel nitrozourea, antitestek vagy mitomicin-C miatt) a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból
17. Olyan betegek, akik folyamatos vagy időszakos kis molekulájú terápiában részesültek (kivéve a monoklonális antitesteket) vagy 5 hatékony felezési időt kaptak a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
18. Azok a betegek, akik 4 hétig széleskörű sugárterápiát kaptak, vagy 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt korlátozott terepi sugárkezelést kaptak enyhítés céljából, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
19. Olyan betegek, akiken 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
20. Olyan betegek, akik jelenleg terápiás adag warfarin-nátriumot vagy bármely más kumadin-származék antikoagulánst szednek.
21. Terhes vagy szoptató nők vagy reproduktív képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert. A vizsgálat során mindkét nemnek kettős barrier fogamzásgátlót kell alkalmaznia. Az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlókat befolyásolhatják a citokróm P450 kölcsönhatások, ezért nem tekinthetők hatékonynak ebben a vizsgálatban. Fogamzóképes korú nőknek, azaz olyan szexuálisan érett nőknek, akik nem estek át méheltávolításon, vagy akik legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak természetes posztmenopauzában (azaz akiknek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja), rendelkezniük kell negatív szérum terhességi teszt < 48 órával a kezelés megkezdése előtt
22. A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa
23. 3 éven belüli más rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a gyógyított bőr bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak in situ kimetszett karcinómáját
24. A beteg nem képes vagy nem akarja betartani a vizsgálati protokollt, vagy teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval