進行性非小細胞肺癌患者における BKM120 と組み合わせたゲフィチニブの試験、腫瘍が PI3K 経路の分子変化を有し、EGFR を過剰発現することが知られている患者の濃縮 (BKM120)

包含基準:

1. 2 つの患者グループが登録に適格です。 また：

   • -組織学的または細胞学的に証明されたNSCLCの患者で、EGFR TKI耐性の臨床的定義を満たし、既存の治療で進行しているか、以前にEGFR TKIで進行したことがある（患者グループ1「EGFR TKI耐性」）
   • 濃縮コホート (患者グループ 2「パスウェイ駆動グループ」) 腫瘍が EGFR を過剰発現することが歴史的に知られている患者の活性化 PI3K 状態 (セクション 7.1)。 このグループに許可される患者は、標準的な治療オプションが利用できない患者です。
2. 年齢 </= 21 歳
3. WHO パフォーマンス ステータス </= 2
4. -患者は測定可能な疾患の部位を少なくとも1つ持っている必要があります[用量拡大段階でのみ]（固形腫瘍のRECISTまたは対象集団の適切な疾患分類/基準による）
5. 平均余命 </= 12 週間
6. 以下で示される適切な骨髄機能: ANC 1.0 x 109/L、血小板 100 x 109/L、Hb >9 g/dL
7. INR < 2 の適切な凝固プロファイル
8. 正常範囲内の総カルシウム（血清アルブミンで補正）（悪性高カルシウム血症のコントロールのためのビスフォスフォネートの使用は許可されていません）
9. マグネシウム > 正常値の下限
10. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および吸引アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常範囲内（または肝転移が存在する場合は3.0 ULN）
11. -正常範囲内の血清ビリルビン（または肝転移が存在する場合は1.5 x ULN;または十分に文書化されたギルバート症候群の患者の正常範囲内の直接ビリルビンを含む総ビリルビン3.0 x ULN
12. 血清クレアチニン 1.5 x ULN または 24 時間クリアランス 50 mL/分
13. 血清アミラーゼ < ULN
14. 血清リパーゼ < ULN
15. 空腹時血糖 < 120 mg/dL (6.7 mmol/L)
16. -出産の可能性のある女性の研究治療を開始する前の48時間以内の血清妊娠検査が陰性
17. 署名済みのインフォームド コンセント

除外基準:

1. -PI3K阻害剤による以前の治療を受けた患者。
2. -BKM120またはその賦形剤に対する既知の過敏症のある患者
3. 症候性脳転移のある患者は除外されます。 ただし、治療完了から 4 週間以上経過している場合、無症状で制御されている転移性 CNS 腫瘍の患者は、この試験に参加することができます。 -放射線および/または手術）、または研究登録時に臨床的に安定しており、CNS転移に対する慢性コルチコステロイド療法を受けていない
4. 急性または慢性の肝臓、腎臓病または膵炎の患者

5. -治験責任医師または精神科医によって判断された、または患者の気分評価アンケートの結果として、次の気分障害のある患者：

   私。大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の病歴、または殺人念慮（他人に危害を加える差し迫ったリスク）の医学的に記録された病歴または活動性 ii. CTCAEグレード3の不安 iii。 PHQ-9 のカットオフスコア 10 または GAD-7 気分スケールのカットオフ 15 をそれぞれ満たしている場合、精神医学的評価によって却下されない限り、研究から除外されます。 iv。 PHQ-9 における自殺念慮の可能性に関する質問番号 9 に対して、「1、2、または 3」の肯定的な回答を選択します (PHQ-9 の合計スコアとは無関係です) 注: 精神医学的判断は、気分評価アンケートを無効にします結果/調査員の判断。

6. 下痢の患者 < CTCAE grade 2
7. 研究への参加を危うくする可能性のある、以下の重度および/または制御不能な医学的状態のいずれか: i. 2 つ以上のリードで 1.5 mm 未満の ST の低下または上昇 ii. 先天性ＱＴ延長症候群 ｉｉｉ． 心室性不整脈または心房細動の病歴または存在 ｉｖ． 臨床的に有意な安静時徐脈（＜５０拍／分） ｖ．スクリーニングＥＣＧでのＱＴｃ＞４８０ミリ秒 ｖｉ． 左脚ブロック vii を完成させます。 右脚ブロック＋左前半ブロック（二束ブロック） ｖｉｉｉ． -治験薬を開始する前の6か月未満の不安定狭心症 ix。 治験薬を開始する前の6ヶ月未満の急性心筋梗塞 x. -治療を必要とするうっ血性心不全などの他の臨床的に重要な心疾患（NYHAクラスIIIまたはIV）または制御されていない高血圧（WHO-ISHガイドラインを参照してください）
8. コントロール不良の糖尿病またはステロイド誘発性糖尿病の患者
9. -許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を危うくする可能性のある、その他の重度および/または制御されていない付随する病状（例：活動性または制御されていない感染症）
10. -BKM120の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。 以前に示されたように、未解決の下痢の患者は除外されます
11. -造血コロニー刺激成長因子（例：G-CSF、GM-CSF）で治療された患者 治験薬を開始する2週間前。 エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、登録の少なくとも 2 週間前に開始された場合、継続することができます
12. -現在、QT間隔を延長する可能性のある薬による治療を受けている患者またはTorsades de Pointesを誘発する可能性があり、治療を中止することも、治験薬を開始する前に別の薬に切り替えることもできません
13. -治験薬を開始する2週間前にコルチコステロイドを投与された患者。 局所および全身のコルチコステロイドは、BKM120 と一緒に投与しないでください。
14. -ステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療を受けている患者。
15. -現在、アイソザイムCYP3Aの中等度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物で治療されており、研究を開始する前に治療を中止または別の薬物に切り替えることができない患者。 CYP3A4 の中程度から強力な阻害剤のリストについては、表 3-5 を参照してください (CYP3A4 の弱い阻害剤との併用が許可されていることに注意してください)。
16. -治験薬を開始する4週間前（ニトロソウレア、抗体またはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または標的抗がん療法を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
17. -継続的または断続的な低分子治療（モノクローナル抗体を除く）または治験薬の開始前に5回の有効半減期を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
18. -広視野放射線療法を4週間受けた患者または緩和のための2週間の限定放射線照射を受けた患者 治験薬、またはそのような治療の副作用から回復していない
19. 治験薬開始の4週間前に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
20. -現在、治療用量のワルファリンナトリウムまたはその他のクマジン誘導体抗凝固薬を服用している患者。
21. 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある成人。 二重バリア避妊薬は、男女ともに試験を通じて使用する必要があります。 経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究では有効とは見なされません。 出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも連続して 12 か月間自然に閉経していない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった) 必要があります。 -血清妊娠検査が陰性 治療開始の48時間前
22. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断
23. -3年以内の別の悪性腫瘍の病歴、皮膚の治癒した基底細胞癌または子宮頸部の切除された癌を除く
24. -患者は研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または治験責任医師に完全に協力する