Gefitinibin koe yhdistelmänä BKM120:n kanssa potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, rikastus potilaille, joiden kasvaimissa on PI3K-reitin molekyylimuutoksia ja joiden tiedetään yliekspressoivan EGFR:ää (BKM120)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mukaan voi ilmoittautua kaksi potilasryhmää. Jompikumpi:

   • Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti todistettu NSCLC, jotka täyttävät EGFR TKI -resistenssin kliinisen määritelmän ja jotka etenevät olemassa olevalla hoidolla tai ovat aiemmin edenneet EGFR TKI:lla (potilasryhmä 1 "EGFR TKI Resistant")
   • Rikastuskohortti (potilasryhmä 2 "Pathway Driven Group") Aktivoitu PI3K-status (kohta 7.1) potilailla, joiden kasvainten tiedetään historiallisesti yli-ilmentävän EGFR:ää. Tähän ryhmään sallitaan ne potilaat, joille ei ole saatavilla tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja.
2. Ikä </= 21 vuotta
3. WHO:n suorituskykytila ​​</= 2
4. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta [ainoastaan ​​annoksen laajennusvaiheessa] (kiinteiden kasvaimien RECIST-testiä tai kohdepopulaatiolle sopivaa sairausluokitusta/kriteerejä kohti)
5. Odotettavissa oleva elinikä </= 12 viikkoa
6. Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: ANC 1,0 x 109/l, verihiutaleet 100 x 109/l, Hb >9 g/dl
7. Riittävä hyytymisprofiili, kun INR < 2
8. Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin) normaaleissa rajoissa (bisfosfonaattien käyttö pahanlaatuisen hyperkalsemian hallintaan ei ole sallittua)
9. Magnesium > normaalin alaraja
10. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspiraattiaminotransferaasi (AST) normaalialueella (tai 3,0 ULN, jos maksametastaaseja on)
11. Seerumin bilirubiini normaalilla alueella (tai 1,5 x ULN, jos maksametastaaseja on tai kokonaisbilirubiini 3,0 x ULN ja suora bilirubiini normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
12. Seerumin kreatiniini 1,5 x ULN tai 24 tunnin puhdistuma 50 ml/min
13. Seerumin amylaasi < ULN
14. Seerumin lipaasi < ULN
15. Plasman paastoglukoosi < 120 mg/dl (6,7 mmol/l)
16. Negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista hedelmällisessä iässä oleville naisille
17. Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa PI3K-estäjillä.
2. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä BKM120:lle tai sen apuaineille
3. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, eivät sisälly. Potilaat, joilla on hallinnassa olevia ja oireettomia metastaattisia keskushermoston kasvaimia, voivat kuitenkin osallistua tähän tutkimukseen, jos potilaalla on yli 4 viikkoa hoidon päättymisestä (sis. sädehoito ja/tai leikkaus), tai se on kliinisesti vakaa tutkimukseen tullessa eikä saa kroonista kortikosteroidihoitoa keskushermoston etäpesäkkeisiin
4. Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen maksasairaus, munuaissairaus tai haimatulehdus

5. Potilaat, joilla on seuraavat mielialahäiriöt tutkijan tai psykiatrin arvioiden tai potilaan mielialan arviointikyselyn perusteella:

   i. lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, aikaisemmat itsemurhayritykset tai -ajatukset tai murha-ajatukset (välitön vaara vahingoittaa muita) ii. CTCAE asteen 3 ahdistus iii. joka täyttää PHQ-9:n raja-arvon 10 tai GAD-7 mieliala-asteikon raja-arvon 15, suljetaan pois tutkimuksesta, ellei psykiatrinen arviointi kumoa sitä. iv. valitsee positiivisen vastauksen '1, 2 tai 3' kysymykseen numero 9 koskien itsemurha-ajatusten mahdollisuutta PHQ-9:ssä (riippumatta PHQ-9:n kokonaispistemäärästä) Huomautus: Psykiatrinen tuomio kumoaa mielialan arviointikyselyn. tuloksen/tutkijan arvio.

6. Potilaat, joilla on < CTCAE asteen 2 ripuli
7. Mikä tahansa seuraavista samanaikaisista vakavista ja/tai hallitsemattomista lääketieteellisistä tiloista, jotka voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen: i. ST:n lasku tai nousu < 1,5 mm kahdessa tai useammassa johdossa ii. Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä iii. Aiempi tai esiintynyt kammiorytmihäiriö tai eteisvärinä iv. Kliinisesti merkitsevä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa) v. QTc > 480 ms seulonnassa EKG vi. Täydellinen vasemman nipun haaralohko vii. Oikean nipun haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos) viii. Epästabiili angina pectoris < 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ix. Akuutti sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista x. Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa (NYHA-luokka III tai IV) tai hallitsematon verenpainetauti (katso WHO-ISH:n ohjeita)
8. Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes mellitus tai steroidien aiheuttama diabetes mellitus
9. Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
10. Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa BKM120:n imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio). Potilaat, joilla on ratkaisematon ripuli, suljetaan pois, kuten aiemmin mainittiin
11. Potilaat, joita on hoidettu millä tahansa hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivilla kasvutekijöillä (esim. G-CSF, GM-CSF) 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Erytropoietiini- tai darbepoetiinihoitoa voidaan jatkaa, jos se aloitettiin vähintään 2 viikkoa ennen osallistumista
12. Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes -oireita, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
13. Potilaat, jotka ovat saaneet kortikosteroideja 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Paikallisia ja systeemisiä kortikosteroideja ei tule antaa BKM120:n kanssa
14. Potilaat, jotka saavat kroonista hoitoa steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla.
15. Potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​ja vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia, ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Katso taulukosta 3-5 luettelo kohtalaisista tai vahvoista CYP3A4:n estäjistä (Huomaa, että samanaikainen hoito heikkojen CYP3A4:n estäjien kanssa on sallittu).
16. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai kohdennettua syöpähoitoa 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosourealle, vasta-aineille tai mitomysiini-C:lle) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
17. Potilaat, jotka ovat saaneet jatkuvaa tai ajoittaista pienmolekyylihoitoa (pois lukien monoklonaaliset vasta-aineet) tai 5 tehokasta puoliintumisaikaa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
18. Potilaat, jotka ovat saaneet laajakentän sädehoitoa 4 viikkoa tai rajoitettua sädehoitoa lievitykseen 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
19. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
20. Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan terapeuttisia annoksia varfariininatriumia tai mitä tahansa muuta kumadiinijohdannaista antikoagulanttia.
21. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. Molempien sukupuolten on käytettävä kaksoisesteehkäisyä tutkimuksen aikana. Sytokromi P450 -interaktiot voivat vaikuttaa oraalisiin, implantoitaviin tai injektoitaviin ehkäisyvalmisteisiin, joten niitä ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen (eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti < 48 tuntia ennen hoidon aloittamista
22. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi
23. Anamneesissa toinen pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä, paitsi parannettu ihon tyvisolusyöpä tai in situ leikattu kohdunkaulan karsinooma
24. Potilas ei pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan kanssa