Un essai sur le géfitinib en association avec le BKM120 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé, avec enrichissement pour les patients dont les tumeurs portent des altérations moléculaires de la voie PI3K et sont connus pour surexprimer l'EGFR (BKM120)

Critère d'intégration:

1. Deux groupes de patients sont éligibles à l'inscription. Soit:

   • Patients atteints d'un CPNPC histologiquement ou cytologiquement prouvé qui répondent à la définition clinique de la résistance à l'EGFR TKI et qui progressent avec un traitement existant ou qui ont déjà progressé avec l'EGFR TKI (groupe de patients 1 "résistants à l'EGFR TKI")
   • Cohorte d'enrichissement (groupe de patients 2 "groupe axé sur les voies") Statut PI3K activé (section 7.1) chez les patients dont les tumeurs sont connues historiquement pour surexprimer l'EGFR. Les patients autorisés dans ce groupe sont ceux pour lesquels aucune option de traitement standard n'est disponible.
2. Âge </= 21 ans
3. Statut de performance de l'OMS </= 2
4. Les patients doivent avoir au moins un site de maladie mesurable [uniquement en phase d'expansion de la dose] (selon RECIST pour les tumeurs solides ou la classification/les critères de maladie appropriés pour la population cible)
5. Espérance de vie de </= 12 semaines
6. Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme indiqué par : ANC 1,0 x 109/L, plaquettes 100 x 109/L, Hb > 9 g/dL
7. Profil de coagulation adéquat avec INR < 2
8. Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) dans les limites normales (l'utilisation de bisphosphonates pour le contrôle de l'hypercalcémie maligne n'est pas autorisée)
9. Magnésium > la limite inférieure de la normale
10. Alanine aminotransférase (ALT) et aspiration aminotransférase (AST) dans la plage normale (ou 3,0 LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
11. Bilirubine sérique dans la plage normale (ou 1,5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes ; ou bilirubine totale 3,0 x LSN avec bilirubine directe dans la plage normale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté
12. Créatinine sérique 1,5 x LSN ou clairance sur 24 heures 50 mL/min
13. Amylase sérique < LSN
14. Lipase sérique < LSN
15. Glycémie à jeun < 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
16. Test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant le début du traitement à l'étude chez les femmes en âge de procréer
17. Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de PI3K.
2. Patients présentant une hypersensibilité connue au BKM120 ou à ses excipients
3. Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques sont exclus. Cependant, les patients atteints de tumeurs métastatiques du SNC contrôlées et asymptomatiques peuvent participer à cet essai, si le patient est > 4 semaines après la fin du traitement (incl. radiothérapie et/ou chirurgie), ou est cliniquement stable au moment de l'entrée dans l'étude et ne reçoit pas de corticothérapie chronique pour les métastases du SNC
4. Patients atteints de maladie hépatique, rénale ou de pancréatite aiguë ou chronique

5. Patients présentant les troubles de l'humeur suivants, tels que jugés par l'investigateur ou un psychiatre, ou à la suite du questionnaire d'évaluation de l'humeur du patient :

   je. antécédent médicalement documenté ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie, antécédents de tentative ou d'idée suicidaire, ou idée d'homicide (risque immédiat de nuire à autrui) ii. Anxiété de niveau CTCAE 3 iii. rencontre le seuil de 10 dans le PHQ-9 ou un seuil de 15 dans l'échelle d'humeur GAD-7, respectivement, sera exclu de l'étude à moins qu'il ne soit annulé par l'évaluation psychiatrique. iv. sélectionne une réponse positive de '1, 2 ou 3' à la question numéro 9 concernant le potentiel d'idées suicidaires dans le PHQ-9 (indépendamment du score total du PHQ-9) Remarque : Le jugement psychiatrique prévaut sur le questionnaire d'évaluation de l'humeur résultat/jugement des enquêteurs.

6. Patients souffrant de diarrhée < grade CTCAE 2
7. L'une des conditions médicales graves et/ou non contrôlées suivantes pouvant compromettre la participation à l'étude : i. Sous-décalage ou sus-décalage du segment ST < 1,5 mm dans 2 dérivations ou plus ii. Syndrome du QT long congénital iii. Antécédents ou présence d'arythmies ventriculaires ou de fibrillation auriculaire iv. Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute) v. QTc > 480 msec à l'ECG de dépistage vi. Bloc de branche gauche complet vii. Bloc de branche droit + hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire) viii. Angine de poitrine instable < 6 mois avant le début du médicament à l'étude ix. Infarctus aigu du myocarde < 6 mois avant le début du médicament à l'étude x. Autres maladies cardiaques cliniquement significatives telles que l'insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (NYHA Classe III ou IV) ou l'hypertension non contrôlée (veuillez vous référer aux directives de l'OMS-ISH)
8. Patients atteints de diabète sucré non contrôlé ou de diabète sucré induit par les stéroïdes
9. Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par exemple, infection active ou non contrôlée) qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
10. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du BKM120 (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle). Les patients souffrant de diarrhée non résolue seront exclus comme indiqué précédemment
11. Patients qui ont été traités avec des facteurs de croissance stimulant les colonies hématopoïétiques (par exemple, G-CSF, GM-CSF) 2 semaines avant le début du médicament à l'étude. Le traitement à l'érythropoïétine ou à la darbépoétine, s'il est initié au moins 2 semaines avant l'inscription, peut être poursuivi
12. Patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT ou d'induire des torsades de pointes et le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant le début du médicament à l'étude
13. Patients ayant reçu des corticostéroïdes 2 semaines avant le début du médicament à l'étude. Les corticostéroïdes topiques et systémiques ne doivent pas être administrés avec le BKM120
14. Patients recevant un traitement chronique avec des stéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur.
15. Les patients qui sont actuellement traités avec des médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés et puissants de l'isoenzyme CYP3A, et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude. Veuillez vous référer au tableau 3-5 pour une liste des inhibiteurs modérés à puissants du CYP3A4 (veuillez noter que le co-traitement avec des inhibiteurs faibles du CYP3A4 est autorisé).
16. Patients ayant reçu une chimiothérapie ou une thérapie anticancéreuse ciblée 4 semaines (6 semaines pour la nitrosourée, les anticorps ou la mitomycine-C) avant le début du médicament à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie
17. - Patients ayant reçu une thérapie continue ou intermittente à petites molécules (à l'exclusion des anticorps monoclonaux) ou 5 demi-vies efficaces avant le début du médicament à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie
18. Patients ayant reçu une radiothérapie à champ large pendant 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité à des fins palliatives 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
19. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
20. Patients qui prennent actuellement des doses thérapeutiques de warfarine sodique ou de tout autre anticoagulant dérivé de la coumadine.
21. Femmes enceintes ou allaitantes ou adultes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception. Les contraceptifs à double barrière doivent être utilisés tout au long de l'essai par les deux sexes. Les contraceptifs oraux, implantables ou injectables peuvent être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 et ne sont donc pas considérés comme efficaces pour cette étude. Les femmes en âge de procréer, définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents), doivent avoir un test de grossesse sérique négatif < 48 heures avant le début du traitement
22. Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
23. Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans, sauf carcinome basocellulaire de la peau guéri ou carcinome in situ excisé du col de l'utérus
24. Le patient est incapable ou refuse de se conformer au protocole de l'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur