진행성 비소세포폐암 환자에서 BKM120과 Gefitinib의 병용 임상시험, 종양이 PI3K 경로의 분자적 변경을 보유하고 EGFR을 과발현하는 것으로 알려진 환자를 위한 강화 (BKM120)

포함 기준:

1. 2개의 환자 그룹이 등록할 수 있습니다. 어느 하나:

   • EGFR TKI 내성의 임상적 정의를 충족하고 기존 치료를 진행 중이거나 이전에 EGFR TKI에서 진행한 적이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 NSCLC 환자(환자 그룹 1 "EGFR TKI 내성")
   • 농축 코호트(환자 그룹 2 "경로 유도 그룹") 종양이 역사적으로 EGFR을 과발현하는 것으로 알려진 환자에서 활성화된 PI3K 상태(섹션 7.1). 이 그룹에 허용된 환자는 표준 치료 옵션을 사용할 수 없는 환자입니다.
2. 나이 </= 21세
3. WHO 성과 상태 </= 2
4. 환자는 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다[용량 확장 단계에서만](고형 종양의 경우 RECIST 또는 대상 집단의 적절한 질병 분류/기준에 따름).
5. 기대 수명 </= 12주
6. 적절한 골수 기능: ANC 1.0 x 109/L, 혈소판 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
7. INR < 2의 적절한 응고 프로필
8. 정상 범위 내의 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)(악성 고칼슘혈증 조절을 위한 비스포스포네이트 사용은 허용되지 않음)
9. 마그네슘 > 정상 하한
10. 정상 범위(또는 간 전이가 있는 경우 3.0 ULN) 내의 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 흡인 아미노전이효소(AST)
11. 정상 범위 내의 혈청 빌리루빈(또는 간 전이가 있는 경우 1.5 x ULN, 또는 잘 기록된 길버트 증후군이 있는 환자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈을 포함한 총 빌리루빈 3.0 x ULN
12. 혈청 크레아티닌 1.5 x ULN 또는 24시간 클리어런스 50mL/분
13. 혈청 아밀라아제 < ULN
14. 혈청 리파아제 < ULN
15. 공복 혈장 포도당 < 120mg/dL(6.7mmol/L)
16. 가임 여성에서 연구 치료를 시작하기 전 48시간 이내의 음성 혈청 임신 검사
17. 서명된 동의서

제외 기준:

1. 이전에 PI3K 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자.
2. BKM120 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
3. 증상이 있는 뇌 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 그러나 통제되고 무증상인 전이성 CNS 종양을 가진 환자는 환자가 치료 완료 후 > 4주인 경우 이 시험에 참여할 수 있습니다(예: 방사선 및/또는 수술), 또는 연구 등록 시점에 임상적으로 안정적이고 CNS 전이에 대한 만성 코르티코스테로이드 요법을 받고 있지 않음
4. 급성 또는 만성 간, 신장 질환 또는 췌장염 환자

5. 연구자 또는 정신과 의사에 의해 판단되거나 환자의 기분 평가 질문지의 결과로 다음과 같은 기분 장애가 있는 환자:

   나. 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 관념 또는 살인 관념(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 의학적으로 문서화된 병력 ii. CTCAE 3등급 불안 iii. PHQ-9에서 컷오프 점수 10 또는 GAD-7 기분 척도에서 컷오프 15를 각각 충족하는 사람은 정신과 평가에 의해 기각되지 않는 한 연구에서 제외됩니다. iv. PHQ-9(PHQ-9의 총점과 무관)에서 자살 생각 가능성에 관한 9번 질문에 대해 '1, 2 또는 3'의 긍정적인 응답을 선택합니다. 참고: 정신과적 판단이 기분 평가 설문지를 우선합니다. 결과/수사관 판단.

6. 설사 환자 < CTCAE 등급 2
7. 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 다음과 같은 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태: i. 2개 이상의 리드에서 1.5mm 미만의 ST 함몰 또는 상승 ii. 선천성 긴 QT 증후군 iii. 심실성 부정맥 또는 심방 세동의 병력 또는 존재 iv. 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 < 50회) v. ECG 스크리닝 시 QTc > 480msec vi. 완전한 왼쪽 번들 분기 블록 vii. 우측다발가지차단 + 좌측전방반차단(bifascicular block) viii. 연구 약물 ix를 시작하기 전 6개월 미만의 불안정 협심증. 연구 약물을 시작하기 전 6개월 미만의 급성 심근 경색 x. 치료가 필요한 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV) 또는 조절되지 않는 고혈압과 같은 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(WHO-ISH 지침 참조)
8. 조절되지 않는 당뇨병 또는 스테로이드 유발 당뇨병 환자
9. 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활동성 또는 제어되지 않는 감염)
10. BKM120의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술). 해결되지 않은 설사가 있는 환자는 이전에 표시된 대로 제외됩니다.
11. 연구 약물을 시작하기 2주 전에 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF)로 치료받은 환자. 에리트로포이에틴 또는 다베포에틴 요법은 등록 최소 2주 전에 시작된 경우 계속할 수 있습니다.
12. QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발할 가능성이 있는 약물로 현재 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자
13. 연구 약물을 시작하기 2주 전에 코르티코스테로이드를 투여받은 환자. 국소 및 전신 코르티코스테로이드는 BKM120과 함께 투여해서는 안 됩니다.
14. 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있는 환자.
15. 동종효소 CYP3A의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 현재 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자. 중간 내지 강력한 CYP3A4 억제제 목록은 표 3-5를 참조하십시오(약한 CYP3A4 억제제와의 공동 치료가 허용됨).
16. 시험약 시작 전 4주(니트로소우레아, 항체 또는 미토마이신-C의 경우 6주)에 화학요법 또는 표적항암요법을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
17. 연구 약물을 시작하기 전에 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제(단클론 항체 제외) 또는 5 유효 반감기를 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
18. 시험약 시작 2주 전에 광역 방사선 치료 또는 완화를 위한 제한적 방사선 치료를 받았거나 이러한 치료의 부작용에서 회복되지 않은 환자
19. 시험약을 시작하기 4주 전에 대수술을 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
20. 현재 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제를 복용 중인 환자.
21. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 이중 장벽 피임법은 남녀 모두 시험을 통해 사용해야 합니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 시토크롬 P450 상호작용의 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다. 자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성(즉, 이전 12개월 동안 월경이 있는 여성)은 다음을 가져야 합니다. 치료 시작 전 48시간 미만의 음성 혈청 임신 검사
22. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단
23. 피부의 완치된 기저 세포 암종 또는 절제된 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 3년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력
24. 환자가 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자와 완전히 협력할 수 없거나 따르지 않으려는 경우