Et forsøg med Gefitinib i kombination med BKM120 hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft, med berigelse til patienter, hvis tumorer rummer molekylære ændringer af PI3K-vejen og som er kendt for at overudtrykke EGFR (BKM120)

Inklusionskriterier:

1. To patientgrupper er berettiget til optagelse. Enten:

   • Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC, som opfylder den kliniske definition af EGFR TKI-resistens, og som går videre med eksisterende behandling eller tidligere har udviklet sig med EGFR TKI (patientgruppe 1 "EGFR TKI-resistent")
   • Enrichment Cohort (patientgruppe 2 "Pathway Driven Group") Aktiveret PI3K-status (afsnit 7.1) hos patienter, hvis tumorer historisk er kendt for at overudtrykke EGFR. Patienter, der er tilladt i denne gruppe, er dem, hvor der ikke findes standardbehandlingsmuligheder.
2. Alder </= 21 år
3. WHO præstationsstatus </= 2
4. Patienter skal have mindst ét ​​sted for målbar sygdom [kun i dosisudvidelsesfasen] (pr. RECIST for solide tumorer eller passende sygdomsklassificering/-kriterier for målpopulationen)
5. Forventet levetid på </= 12 uger
6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: ANC 1,0 x 109/L, Blodplader 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
7. Tilstrækkelig koagulationsprofil med INR < 2
8. Total calcium (korrigeret for serumalbumin) inden for normale grænser (brug af bisfosfonater til kontrol med malign hypercalcæmi er ikke tilladt)
9. Magnesium > den nedre normalgrænse
10. Alaninaminotransferase (ALT) og aspirataminotransferase (AST) inden for normalområdet (eller 3,0 ULN, hvis levermetastaser er til stede)
11. Serumbilirubin inden for normalområdet (eller 1,5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede; eller total bilirubin 3,0 x ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilbert syndrom
12. Serumkreatinin 1,5 x ULN eller 24-timers clearance 50 ml/min.
13. Serumamylase < ULN
14. Serumlipase < ULN
15. Fastende plasmaglukose < 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
16. Negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før start af undersøgelsesbehandling hos kvinder i den fødedygtige alder
17. Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en PI3K-hæmmer.
2. Patienter med kendt overfølsomhed over for BKM120 eller dets hjælpestoffer
3. Patienter med symptomatiske hjernemetastaser er udelukket. Patienter med metastaserende CNS-tumorer, der er kontrollerede og asymptomatiske, kan dog deltage i dette forsøg, hvis patienten er > 4 uger fra afsluttet behandling (inkl. stråling og/eller kirurgi), eller er klinisk stabil på tidspunktet for studiestart og ikke modtager kronisk kortikosteroidbehandling for CNS-metastaser
4. Patienter med akut eller kronisk lever, nyresygdom eller pancreatitis

5. Patienter med følgende stemningslidelser som vurderet af efterforskeren eller en psykiater, eller som et resultat af patientens stemningsvurderingsspørgeskema:

   jeg. medicinsk dokumenteret anamnese med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller forestillinger eller mordforestillinger (umiddelbar risiko for at gøre skade på andre) ii. CTCAE grad 3 angst iii. opfylder cut-off-score på 10 i PHQ-9 eller et cut-off på 15 i GAD-7 humørskalaen, vil blive udelukket fra undersøgelsen, medmindre den tilsidesættes af den psykiatriske vurdering. iv. vælger et positivt svar på '1, 2 eller 3' på spørgsmål nummer 9 vedrørende potentiale for selvmordstanker i PHQ-9 (uafhængig af den samlede score for PHQ-9) Bemærk: Den psykiatriske bedømmelse tilsidesætter spørgeskemaet til stemningsvurdering resultat/etterforskernes vurdering.

6. Patienter med diarré < CTCAE grad 2
7. Enhver af følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen: i. ST-depression eller elevation på < 1,5 mm i 2 eller flere ledninger ii. Medfødt langt QT-syndrom iii. Anamnese eller tilstedeværelse af ventrikulære arytmier eller atrieflimren iv. Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag pr. minut) v. QTc > 480 msek på screening EKG vi. Komplet venstre grenblok vii. Højre grenblok + venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok) viii. Ustabil angina pectoris < 6 måneder før start af studielægemiddel ix. Akut myokardieinfarkt < 6 måneder før start af undersøgelseslægemiddel x. Anden klinisk signifikant hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (NYHA klasse III eller IV) eller ukontrolleret hypertension (se venligst WHO-ISH-retningslinjerne)
8. Patienter med ukontrolleret diabetes mellitus eller steroid-induceret diabetes mellitus
9. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f.eks. aktiv eller ukontrolleret infektion), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
10. Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​BKM120 (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion). Patienter med uafklaret diarré vil blive udelukket som tidligere angivet
11. Patienter, der er blevet behandlet med en hvilken som helst hæmatopoietisk kolonistimulerende vækstfaktor (f.eks. G-CSF, GM-CSF) 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet. Behandling med erythropoietin eller darbepoetin kan fortsættes, hvis den påbegyndes mindst 2 uger før optagelsen
12. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes, og behandlingen kan hverken afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studiemedicin
13. Patienter, der har fået kortikosteroider 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet. Topikale og systemiske kortikosteroider bør ikke administreres sammen med BKM120
14. Patienter, der får kronisk behandling med steroider eller et andet immunsuppressivt middel.
15. Patienter, der i øjeblikket behandles med lægemidler, der vides at være moderate og stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet. Se venligst tabel 3-5 for en liste over moderate til stærke hæmmere af CYP3A4 (Bemærk venligst, at samtidig behandling med svage hæmmere af CYP3A4 er tilladt).
16. Patienter, der har modtaget kemoterapi eller målrettet anticancerbehandling 4 uger (6 uger for nitrosourea, antistoffer eller mitomycin-C) før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
17. Patienter, som har modtaget kontinuerlig eller intermitterende småmolekyleterapi (eksklusive monoklonale antistoffer) eller 5 effektive halveringstider før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
18. Patienter, der har modtaget bredfeltstrålebehandling 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
19. Patienter, der har gennemgået en større operation 4 uger før påbegyndelse af studiemedicin, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
20. Patienter, der i øjeblikket tager terapeutiske doser warfarinnatrium eller ethvert andet coumadin-derivat antikoagulant.
21. Kvinder, der er gravide eller ammer eller voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode. Dobbeltbarriere-præventionsmidler skal bruges af begge køn gennem forsøget. Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan blive påvirket af cytokrom P450-interaktioner og anses derfor ikke for at være effektive i denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder), skal have en negativ serumgraviditetstest < 48 timer før påbegyndelse af behandling
22. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion
23. Anamnese med en anden malignitet inden for 3 år, undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden eller udskåret carcinom in situ af livmoderhalsen
24. Patienten er ude af stand til eller vil ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigator