Pazopanib a vesesejtes karcinóma második vonalbeli terápiájában

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt tájékoztatási hozzájárulás
2. Életkor ≥ 18 év
3. Szövettanilag igazolt egyértelmű sejtes vesekarcinóma metasztatikus vagy lokálisan kiújuló, nem reszekálható diagnózis.
4. A betegeknek csak első vonalbeli tirozin-kináz-gátló kezelésben kell részesülniük. A betegeknek előrehaladottnak kell lenniük a kezelés alatt vagy az ezekkel a szerekkel végzett kezelés leállítását követő három hónapon belül. Azok a betegek is részt vehetnek a vizsgálatban, akik elfogadhatatlan toxicitás miatt hagyták abba a tirozin-kináz-gátló kezelést.
5. A betegeket korábban nefrektómiával kezelték az elsődleges daganat eltávolításával, kivéve, ha ennek ellenjavallata van (pl. máj I kiterjedt csontáttétes betegség vagy 5 cm-nél kisebb primer tumor).
6. ECOG PS 0 vagy 1-es betegek.
7. A vizsgálatba való bevonáshoz a vesedaganatot a Motzer-besorolás szerint alacsony vagy közepes kockázatú csoportba kell sorolni.
8. Alkalmassági feltételek a RECIST v.1.1 alatt

9. Megfelelő hematológiai funkció:

   Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109 / L Thrombocytaszám ≥ 100 x 109 / L Hemoglobin ≥ 9 g / dL (5,6 mmol / L). Protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,2 X ULN. Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,2 X ULN

10. Megfelelő májfunkció:

    összbilirubin ≤ 1,5 x ULN ALT ≤ 2,5 x ULN

11. Megfelelő veseműködés:

    A szérum kreatinin ≤ vagy 1,5 mg/dL (133 mol/l). Ha > 1,5 mg/dL, akkor a számított kreatinin-clearance-nek ≥ 50 ml/percnek kell lennie (1. függelék).

    A vizelet fehérje/kreatinin aránya <1.

12. Termékeny és meddő nők vizsgálatába egyaránt bevonható.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi rosszindulatú daganat. A vizsgálatba bevonhatók azok a betegek, akiknél a vizsgálatba való felvétel időpontjában 5 év betegségmentes időszak van, valamint olyan betegek, akiknél a nem melanómás bőrkarcinóma teljesen reszekált, vagy a karcinóma in situ sikeresen kezelt.
2. Korábbi kezelés egynél több tirozin-kináz gátlóval vagy egynél több korábbi hagyományos kezeléssel (pl. kemoterápia, immunterápia vagy kemoimmunoterápia).
3. Az idegrendszeri metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis ismert anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, kivéve, hogy a központi idegrendszerben előforduló metasztázisokat korábban kezelték, tünetmentesek, és nem igényelnek kortikoszteroid- vagy görcsoldó kezelést a pazopanib első beadását megelőző hat hónapon belül.
4. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát.
5. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a pazopanib felszívódását.
6. Ellenőrizetlen fertőzés jelenléte.
7. 480 milliszekundumnál hosszabb EKG QT intervallum a Bazett-képlet szerint.

8. Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében a felvételt megelőző 6 hónapban:

   Szív angioplasztika vagy stent beültetés Szívinfarktus Instabil angina Műtét vagy coronaria bypass Tünetekkel járó perifériás érbetegség

9. Pangásos szívelégtelenség III. vagy IV. osztályú, a New York Heart Association meghatározása szerint
10. Rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm).
11. Az anamnézisben szereplő stroke (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is), tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis, amelyet 6 hónapon belül nem kezeltek.
12. Súlyos műtét vagy súlyos trauma a vizsgálat első adagjának beadását megelőző 28 napon belül és/vagy bármilyen be nem gyógyult seb, törés vagy fekély (nem tekintendő jelentősebb eljárásoknak, mint például a vénás katéter behelyezése tartályral vagy anélkül).
13. Vérzéses diatézis vagy aktív vérzés bizonyítéka.
14. Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő elváltozások.
15. 2,5 milliliternél nagyobb hemoptysis a vizsgálati gyógyszer első beadása előtti 8 hétben.
16. Bármilyen pszichiátriai vagy bármilyen más természetű, instabil vagy súlyos egészségügyi állapot, amely megzavarhatja a beteg biztonságát, a tájékozott beleegyezési képességet vagy a vizsgálati eljárások betartását.
17. Képtelenség vagy hajlandóság abbahagyni az előző 14 napban felsorolt ​​tiltott gyógyszerek alkalmazását, vagy az 5 felezési időnek megfelelő időben (amelyik nagyobb) a kiinduláskor és a pazopanib-kezelés alatt.
18. Kezelés a következő daganatellenes terápia bármelyikével: sugárterápia, műtét, tumor embolizáció, kemoterápia, immunterápia, biológiai terápiák, vizsgálati terápiák vagy hormonkezelések 14 napon belül, vagy 5 felezési időnek megfelelő időn belül (amelyik nagyobb), a a pazopanib első adagjának beadása.
19. A korábbi rákterápiákból származó bármilyen megoldatlan toxicitás> 1. fokozat és/vagy intenzitása egyre rosszabb, kivéve az alopeciát.
20. Olyan betegek, akiknél fennáll a pazopanibbal szembeni túlérzékenység kockázata.
21. Terhes vagy szoptató nők