Pazopanib nella terapia di seconda linea nel carcinoma a cellule renali

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato
2. Età ≥ 18 anni
3. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma renale a cellule chiare metastatico o localmente ricorrente non resecabile.
4. I pazienti devono aver ricevuto solo un trattamento di prima linea con un inibitore della tirosina chinasi. I pazienti devono essere progrediti durante il trattamento o entro tre mesi dall'interruzione del trattamento con questi agenti. Sono ammissibili allo studio anche i pazienti che hanno interrotto il trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi per tossicità inaccettabile.
5. I pazienti devono essere stati precedentemente trattati mediante nefrectomia con asportazione del tumore primario, salvo che vi sia una controindicazione (es. malattia metastatica ossea estesa del fegato o tumore primario inferiore a 5 cm).
6. Pazienti con ECOG PS 0 o 1.
7. Per essere incluso nello studio, il tumore renale dovrebbe essere classificato in un gruppo di rischio basso o intermedio secondo la classificazione di Motzer.
8. Criteri di ammissibilità secondo RECIST v.1.1

9. Adeguata funzione ematologica:

   Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109 / L Conta piastrinica ≥ 100 x 109 / L Emoglobina ≥ 9 g / dL (5,6 mmol / L). Tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,2 X ULN. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,2 X ULN

10. Funzionalità epatica adeguata:

    bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN ALT ≤ 2,5 x ULN

11. Funzionalità renale adeguata:

    Creatinina sierica ≤ o 1,5 mg/dL (133 mol/L). Se > 1,5 mg/dL, la clearance della creatinina calcolata deve essere ≥ 50 mL/min (Appendice 1).

    Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina <1.

12. Può essere incluso nello studio di donne fertili e infertili.

Criteri di esclusione:

1. Precedente malignità. Possono essere inclusi nello studio pazienti con un intervallo libero da malattia di 5 anni al momento dell'inclusione nello studio e pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
2. Precedente trattamento con più di un inibitore della tirosin-chinasi o più di un precedente regime tradizionale (ad es. chemioterapia, immunoterapia o chemioimmunoterapia).
3. Storia nota o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso o carcinomatosi leptomeningea, ad eccezione del fatto che le metastasi nel sistema nervoso centrale sono state trattate in precedenza, sono asintomatiche e non richiedono trattamento con corticosteroidi o farmaci anticonvulsivanti entro sei mesi prima della prima somministrazione di pazopanib.
4. Disturbi gastrointestinali clinicamente significativi che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale.
5. Disturbi gastrointestinali clinicamente significativi che possono influenzare l'assorbimento di pazopanib.
6. Presenza di infezione incontrollata.
7. Intervallo QT dell'ECG superiore a 480 millisecondi, secondo la formula di Bazett.

8. Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi prima dell'inclusione:

   Angioplastica cardiaca o posizionamento di stent Infarto miocardico Angina instabile Chirurgia o bypass coronarico Malattia vascolare periferica sintomatica

9. Insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV, come definita dalla New York Heart Association
10. Ipertensione scarsamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg).
11. Storia di ictus (incluso attacco ischemico transitorio), embolia polmonare o trombosi venosa profonda non trattata entro 6 mesi.
12. Intervento chirurgico maggiore o trauma maggiore entro 28 giorni prima della somministrazione della prima dose dello studio e/o presenza di qualsiasi ferita non cicatrizzata, frattura o ulcera (non sono considerate procedure importanti come il posizionamento di un catetere venoso con o senza serbatoio).
13. Evidenza di diatesi emorragica o sanguinamento attivo.
14. Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari.
15. Emottisi superiore a 2,5 millilitri nelle 8 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
16. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altra natura, instabile o grave, che potrebbe interferire con la sicurezza del paziente, con la capacità di dare il consenso informato o il rispetto delle procedure dello studio.
17. Incapacità o mancanza di volontà di interrompere l'uso dei farmaci vietati elencati nei 14 giorni precedenti o il tempo equivalente a 5 emivite (qualunque sia maggiore) al basale e durante il trattamento con pazopanib.
18. Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie antineoplastiche: radioterapia, chirurgia, embolizzazione del tumore, chemioterapia, immunoterapia, terapie biologiche, terapie sperimentali o trattamenti ormonali entro 14 giorni o il tempo equivalente a 5 emivite (qualunque sia il maggiore), al somministrazione della prima dose di pazopanib.
19. Qualsiasi tossicità irrisolta da precedenti terapie antitumorali> Grado 1 e / o sta peggiorando in intensità, ad eccezione dell'alopecia.
20. Pazienti a rischio di ipersensibilità a pazopanib.
21. Donne in gravidanza o in allattamento