Le pazopanib dans le traitement de deuxième intention du carcinome à cellules rénales

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé
2. Âge ≥ 18
3. Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome rénal à cellules claires métastatique ou localement récurrent non résécable.
4. Les patients doivent avoir reçu uniquement un traitement de première ligne avec un inhibiteur de la tyrosine kinase. Les patients doivent avoir progressé pendant le traitement ou dans les trois mois après l'arrêt du traitement avec ces agents. Les patients qui ont interrompu le traitement avec un inhibiteur de la tyrosine kinase pour une toxicité inacceptable sont également éligibles pour l'étude.
5. Les patients doivent avoir été préalablement traités par néphrectomie avec ablation de la tumeur primitive, sauf en cas de contre-indication (ex : foie I métastases osseuses étendues ou tumeur primitive inférieure à 5 cm).
6. Patients avec ECOG PS 0 ou 1.
7. Pour être incluse dans l'étude, la tumeur rénale doit être classée dans un groupe de risque faible ou intermédiaire selon la classification de Motzer.
8. Critères d'éligibilité sous RECIST v.1.1

9. Fonction hématologique adéquate :

   Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L Hémoglobine ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L). Temps de prothrombine (PT) ou rapport normalisé international (INR) ≤ 1,2 X LSN. Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,2 X LSN

10. Fonction hépatique adéquate :

    bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN ALT ≤ 2,5 x LSN

11. Fonction rénale adéquate :

    Créatinine sérique ≤ soit 1,5 mg/dL (133 mol/L). Si > 1,5 mg/dL, alors la clairance de la créatinine calculée doit être ≥ 50 mL/min (Annexe 1).

    Rapport protéines urinaires / créatinine <1.

12. Peut être inclus dans l'étude des femmes fertiles et infertiles.

Critère d'exclusion:

1. Malignité antérieure. Peuvent être inclus dans l'étude les patients avec un intervalle sans maladie de 5 ans au moment de l'inclusion dans l'étude et les patients atteints d'un carcinome cutané non mélanique complètement réséqué ou d'un carcinome in situ traité avec succès.
2. Traitement antérieur avec plus d'un inhibiteur de la tyrosine kinase ou plus d'un traitement traditionnel antérieur (par exemple, chimiothérapie, immunothérapie ou chimio-immunothérapie).
3. Antécédents connus ou signes cliniques de métastases du système nerveux ou de carcinomatose leptoméningée, sauf que les métastases du système nerveux central ont déjà été traitées, sont asymptomatiques et ne nécessitent pas de traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants dans les six mois précédant la première administration de pazopanib.
4. Troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs pouvant augmenter le risque de saignement gastro-intestinal.
5. Troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs pouvant affecter l'absorption du pazopanib.
6. Présence d'une infection non maîtrisée.
7. Intervalle ECG QT supérieur à 480 millisecondes, selon la formule de Bazett.

8. Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois précédant l'inclusion :

   Angioplastie cardiaque ou mise en place d'un stent Infarctus du myocarde Angor instable Chirurgie ou pontage coronarien Maladie vasculaire périphérique symptomatique

9. Insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association
10. Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg).
11. Antécédents d'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire), d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde non traitée dans les 6 mois.
12. Chirurgie majeure ou traumatisme majeur dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose de l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère non cicatrisé (non considéré comme des procédures majeures telles que la mise en place d'un cathéter veineux avec ou sans réservoir).
13. Preuve de diathèse hémorragique ou de saignement actif.
14. Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires.
15. Hémoptysie supérieure à 2,5 millilitres au cours des 8 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
16. Toute condition médicale, psychiatrique ou de toute autre nature, instable ou grave, qui pourrait interférer avec la sécurité du patient, avec la capacité de donner un consentement éclairé ou de se conformer aux procédures de l'étude.
17. Incapacité ou manque de volonté d'arrêter l'utilisation des médicaments interdits répertoriés dans au cours des 14 jours précédents, ou le temps équivalent à 5 demi-vies (selon la plus grande) au départ et pendant le traitement par pazopanib.
18. Traitement avec l'un des traitements antinéoplasiques suivants : radiothérapie, chirurgie, embolisation tumorale, chimiothérapie, immunothérapie, thérapies biologiques, thérapies expérimentales ou traitements hormonaux dans les 14 jours, ou le temps équivalent à 5 demi-vies (selon la plus élevée), à ​​la administration de la première dose de pazopanib.
19. Toute toxicité non résolue des thérapies anticancéreuses précédentes> Grade 1 et / ou s'aggrave en intensité, à l'exception de l'alopécie.
20. Patients à risque d'hypersensibilité au pazopanib.
21. Femmes enceintes ou allaitantes