Pazopanib en terapia de segunda línea en carcinoma de células renales

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado
2. Edad ≥ 18
3. Diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma renal de células claras metastásico o localmente recurrente irresecable.
4. Los pacientes deben haber recibido solo un tratamiento de primera línea con un inhibidor de la tirosina quinasa. Los pacientes deben haber progresado durante el tratamiento o dentro de los tres meses posteriores a la interrupción del tratamiento con estos agentes. Los pacientes que interrumpieron el tratamiento con un inhibidor de tirosina quinasa por toxicidad inaceptable también son elegibles para el estudio.
5. Los pacientes deben haber sido tratados previamente mediante nefrectomía con extirpación del tumor primario, excepto que exista una contraindicación (p. ej. enfermedad metastásica ósea hepática I extensa o tumor primario menor de 5 cm).
6. Pacientes con ECOG PS 0 o 1.
7. Para ser incluido en el estudio, el tumor renal debe clasificarse en un grupo de riesgo bajo o intermedio según la clasificación de Motzer.
8. Criterios de elegibilidad bajo RECIST v.1.1

9. Función hematológica adecuada:

   Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L Hemoglobina ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L). Tiempo de protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,2 X LSN. Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,2 X LSN

10. Función hepática adecuada:

    bilirrubina total ≤ 1,5 X ULN ALT ≤ 2,5 x ULN

11. Función renal adecuada:

    Creatinina sérica ≤ o 1,5 mg/dL (133 mol/L). Si > 1,5 mg/dL, entonces el aclaramiento de creatinina calculado tiene que ser ≥ 50 mL/min (Apéndice 1).

    Relación proteína/creatinina en orina <1.

12. Puede incluirse en el estudio de mujeres tanto fértiles como infértiles.

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna previa. Se podrán incluir en el estudio pacientes con un intervalo libre de enfermedad de 5 años en el momento de la inclusión en el estudio y pacientes con carcinoma de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratados con éxito.
2. Tratamiento previo con más de un inhibidor de la tirosina cinasa o más de un régimen tradicional previo (p. ej., quimioterapia, inmunoterapia o quimioinmunoterapia).
3. Historia conocida o evidencia clínica de metástasis del sistema nervioso o carcinomatosis leptomeníngea, excepto que las metástasis en el sistema nervioso central hayan sido tratadas previamente, sean asintomáticas y no requieran tratamiento con corticosteroides o medicamentos anticonvulsivos dentro de los seis meses anteriores a la primera administración de pazopanib.
4. Trastornos gastrointestinales clínicamente significativos que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
5. Trastornos gastrointestinales clínicamente significativos que pueden afectar a la absorción de pazopanib.
6. Presencia de infección no controlada.
7. Intervalo QT de ECG superior a 480 milisegundos, según la fórmula de Bazett.

8. Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses antes de la inclusión:

   Angioplastia cardíaca o colocación de stent Infarto de miocardio Angina inestable Cirugía o derivación coronaria Enfermedad vascular periférica sintomática

9. Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association
10. Hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg).
11. Antecedentes de accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda no tratados en los últimos 6 meses.
12. Cirugía mayor o trauma mayor dentro de los 28 días previos a la administración de la primera dosis de estudio y/o presencia de alguna herida, fractura o úlcera no cicatrizada (no se consideran procedimientos mayores como colocación de catéter venoso con o sin reservorio).
13. Evidencia de diátesis hemorrágica o sangrado activo.
14. Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones infiltrantes de los principales vasos pulmonares.
15. Hemoptisis superior a 2,5 mililitros en las 8 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
16. Cualquier condición médica, psiquiátrica o de cualquier otra índole, inestable o grave, que pueda interferir con la seguridad del paciente, con la capacidad de dar su consentimiento informado o con el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
17. Incapacidad o falta de voluntad para interrumpir el uso de los medicamentos prohibidos enumerados en los 14 días anteriores, o el tiempo equivalente a 5 vidas medias (lo que sea mayor) al inicio y durante el tratamiento con pazopanib.
18. Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias antineoplásicas: radioterapia, cirugía, embolización tumoral, quimioterapia, inmunoterapia, terapias biológicas, terapias en investigación o tratamientos hormonales dentro de los 14 días, o el tiempo equivalente a 5 vidas medias (lo que sea mayor), hasta el administración de la primera dosis de pazopanib.
19. Cualquier toxicidad no resuelta de terapias anteriores contra el cáncer > Grado 1 y/o está empeorando en intensidad, a excepción de la alopecia.
20. Pacientes con riesgo de hipersensibilidad a pazopanib.
21. Mujeres embarazadas o lactantes