Pazopanib v terapii druhé linie u renálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informativní souhlas
2. Věk ≥ 18
3. Histologicky potvrzená diagnóza jasnobuněčného renálního karcinomu metastatického nebo lokálně recidivujícího neresekabilního.
4. Pacienti musí podstoupit pouze léčbu první linie inhibitorem tyrosinkinázy. Pacienti musí během léčby nebo do tří měsíců po ukončení léčby těmito látkami progredovat. Pacienti, kteří přerušili léčbu inhibitorem tyrosinkinázy pro nepřijatelnou toxicitu, jsou také způsobilí pro studii.
5. Pacienti musí být již dříve léčeni nefrektomií s odstraněním primárního tumoru, s výjimkou kontraindikace (např. jaterní I rozsáhlé kostní metastatické onemocnění nebo primární tumor menší než 5 cm).
6. Pacienti s ECOG PS 0 nebo 1.
7. Aby mohl být renální tumor zařazen do studie, měl by být zařazen do skupiny s nízkým nebo středním rizikem podle Motzerovy klasifikace.
8. Kritéria způsobilosti podle RECIST v.1.1

9. Přiměřená hematologická funkce:

   Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109 / l Počet krevních destiček ≥ 100 x 109 / l Hemoglobin ≥ 9 g / dl (5,6 mmol / l). Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,2 X ULN. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,2 X ULN

10. Přiměřená funkce jater:

    celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN ALT ≤ 2,5 x ULN

11. Přiměřená funkce ledvin:

    Sérový kreatinin ≤ nebo 1,5 mg/dl (133 mol/l). Pokud > 1,5 mg / dl, pak vypočtená clearance kreatininu musí být ≥ 50 ml / min (Příloha 1).

    Poměr protein/kreatinin v moči <1.

12. Lze zařadit do studia fertilních i neplodných žen.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí malignita. Do studie mohou být zařazeni pacienti s intervalem bez onemocnění 5 let v době zařazení do studie a pacienti s nemelanomovým kožním karcinomem kompletně resekovaným nebo úspěšně léčeným karcinomem in situ.
2. Předchozí léčba více než jedním inhibitorem tyrosinkinázy nebo více než jedním předchozím tradičním režimem (např. chemoterapie, imunoterapie nebo chemoimunoterapie).
3. Známá anamnéza nebo klinický důkaz metastáz v nervovém systému nebo leptomeningeální karcinomatózy, kromě toho, že metastázy v centrálním nervovém systému byly dříve léčeny, jsou asymptomatické a nevyžadují léčbu kortikosteroidy nebo antikonvulzivní medikací během šesti měsíců před prvním podáním pazopanibu.
4. Klinicky významné gastrointestinální poruchy, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení.
5. Klinicky významné gastrointestinální poruchy, které mohou ovlivnit absorpci pazopanibu.
6. Přítomnost nekontrolované infekce.
7. EKG QT interval delší než 480 milisekund, podle Bazettova vzorce.

8. Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců před zařazením:

   Srdeční angioplastika nebo umístění stentu Infarkt myokardu Nestabilní angina pectoris Operace nebo koronární bypass Symptomatické onemocnění periferních cév

9. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno New York Heart Association
10. Špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg).
11. Cévní mozková příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza v anamnéze neléčené do 6 měsíců.
12. Velký chirurgický zákrok nebo velké trauma během 28 dnů před podáním první dávky studie a/nebo přítomnost jakékoli nezhojené rány, zlomeniny nebo vředu (nepovažují se za velké výkony, jako je zavedení žilního katétru s rezervoárem nebo bez něj).
13. Důkaz krvácivé diatézy nebo aktivního krvácení.
14. Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy.
15. Hemoptýza větší než 2,5 mililitru během 8 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
16. Jakýkoli zdravotní stav, psychiatrického nebo jiného charakteru, nestabilní nebo závažný, který by mohl narušit bezpečnost pacienta, se schopností dát informovaný souhlas nebo dodržování postupů studie.
17. Neschopnost nebo nedostatek ochoty přerušit užívání zakázaných léků uvedených v předchozích 14 dnech nebo v době odpovídající 5 poločasům (podle toho, co je větší) na začátku a během léčby pazopanibem.
18. Léčba kteroukoli z následujících antineoplastických terapií: radiační terapie, chirurgický zákrok, embolizace nádoru, chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, výzkumná terapie nebo hormonální léčba během 14 dnů nebo v době odpovídající 5 poločasům (podle toho, co je větší), do podání první dávky pazopanibu.
19. Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozích terapií rakoviny > 1. stupně a/nebo se intenzita zhoršuje, s výjimkou alopecie.
20. Pacienti s rizikem přecitlivělosti na pazopanib.
21. Těhotné nebo kojící ženy