Pazopanib in der Zweitlinientherapie beim Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung
2. Alter ≥ 18
3. Histologisch bestätigte Diagnose eines klarzelligen Nierenkarzinoms mit Metastasierung oder lokal rezidivierendem, nicht resezierbarem Tumor.
4. Die Patienten dürfen nur eine Erstlinienbehandlung mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor erhalten haben. Bei den Patienten muss es während der Behandlung oder innerhalb von drei Monaten nach Beendigung der Behandlung mit diesen Wirkstoffen zu einer Krankheitsprogression gekommen sein. Patienten, die die Behandlung mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor wegen inakzeptabler Toxizität abgebrochen haben, sind ebenfalls für die Studie geeignet.
5. Die Patienten müssen zuvor durch Nephrektomie mit Entfernung des Primärtumors behandelt worden sein, es sei denn, es liegt eine Kontraindikation vor (z. B. ausgedehnte Knochenmetastasierung der Leber I oder Primärtumor kleiner als 5 cm).
6. Patienten mit ECOG PS 0 oder 1.
7. Um in die Studie aufgenommen zu werden, sollte der Nierentumor gemäß der Motzer-Klassifikation in eine Gruppe mit geringem oder mittlerem Risiko eingestuft werden.
8. Zulassungskriterien gemäß RECIST v.1.1

9. Angemessene hämatologische Funktion:

   Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l. Hämoglobin ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l). Prothrombinzeit (PT) oder International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2 X ULN. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,2 X ULN

10. Ausreichende Leberfunktion:

    Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ALT ≤ 2,5 x ULN

11. Ausreichende Nierenfunktion:

    Serumkreatinin ≤ oder 1,5 mg/dL (133 mol/L). Wenn > 1,5 mg/dl, dann muss die berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min betragen (Anhang 1).

    Urinprotein/Kreatinin-Verhältnis <1.

12. Kann in die Studie sowohl fruchtbarer als auch unfruchtbarer Frauen einbezogen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Malignität. In die Studie können Patienten mit einem krankheitsfreien Intervall von 5 Jahren zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie sowie Patienten mit vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkarzinom oder erfolgreich behandeltem Carcinoma in situ aufgenommen werden.
2. Vorherige Behandlung mit mehr als einem Tyrosinkinase-Inhibitor oder mehr als einer früheren traditionellen Therapie (z. B. Chemotherapie, Immuntherapie oder Chemo-Immuntherapie).
3. Bekannte Anamnese oder klinische Anzeichen von Metastasen des Nervensystems oder einer leptomeningealen Karzinomatose, mit der Ausnahme, dass Metastasen im Zentralnervensystem zuvor behandelt wurden, sind asymptomatisch und erfordern keine Behandlung mit Kortikosteroiden oder krampflösenden Medikamenten innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Verabreichung von Pazopanib.
4. Klinisch bedeutsame Magen-Darm-Störungen, die das Risiko von Magen-Darm-Blutungen erhöhen können.
5. Klinisch signifikante Magen-Darm-Störungen, die die Resorption von Pazopanib beeinträchtigen können.
6. Vorliegen einer unkontrollierten Infektion.
7. EKG-QT-Intervall länger als 480 Millisekunden, gemäß der Bazett-Formel.

8. Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate vor der Aufnahme:

   Kardiale Angioplastie oder Stentimplantation Myokardinfarkt Instabile Angina pectoris Operation oder Koronarbypass Symptomatische periphere Gefäßerkrankung

9. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association
10. Schlecht kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg).
11. Vorgeschichte von Schlaganfällen (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose, die nicht innerhalb von 6 Monaten behandelt wurden.
12. Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der ersten Studiendosis und/oder Vorhandensein einer nicht verheilten Wunde, eines Bruchs oder eines Geschwürs (nicht als größere Eingriffe wie die Platzierung eines Venenkatheters mit oder ohne Reservoir betrachtet).
13. Anzeichen einer Blutungsdiathese oder einer aktiven Blutung.
14. Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren.
15. Hämoptyse von mehr als 2,5 Millilitern in den 8 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
16. Jeder medizinische Zustand psychiatrischer oder sonstiger Art, instabil oder schwerwiegend, der die Patientensicherheit, die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen könnte.
17. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, die Verwendung der in aufgeführten verbotenen Arzneimittel in den letzten 14 Tagen oder in der Zeit, die 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) zu Studienbeginn und während der Behandlung mit Pazopanib entspricht, abzubrechen.
18. Behandlung mit einer der folgenden antineoplastischen Therapien: Strahlentherapie, Operation, Tumorembolisation, Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapien, Prüftherapien oder Hormonbehandlungen innerhalb von 14 Tagen oder der Zeit, die 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) entspricht Verabreichung der ersten Dosis Pazopanib.
19. Jegliche ungelöste Toxizität aus früheren Krebstherapien > Grad 1 und/oder mit zunehmender Intensität, mit Ausnahme von Alopezie.
20. Patienten, bei denen das Risiko einer Überempfindlichkeit gegen Pazopanib besteht.
21. Schwangere oder stillende Frauen