Pazopanibe na terapia de segunda linha no carcinoma de células renais

Critério de inclusão:

1. Consentimento Informado Assinado
2. Idade ≥ 18
3. Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma renal de células claras metastático ou localmente recorrente irressecável.
4. Os pacientes devem ter recebido apenas um tratamento de primeira linha com um inibidor de tirosina quinase. Os pacientes devem ter progredido durante o tratamento ou dentro de três meses após a interrupção do tratamento com esses agentes. Os pacientes que descontinuaram o tratamento com um inibidor de tirosina quinase por toxicidade inaceitável também são elegíveis para o estudo.
5. Os pacientes devem ter sido previamente tratados por nefrectomia com remoção do tumor primário, exceto se houver uma contra-indicação (por exemplo, doença metastática óssea extensa do fígado I ou tumor primário menor que 5 cm).
6. Pacientes com ECOG PS 0 ou 1.
7. Para ser incluído no estudo, o tumor renal deveria ser classificado em um grupo de risco baixo ou intermediário de acordo com a classificação de Motzer.
8. Critérios de elegibilidade sob RECIST v.1.1

9. Função hematológica adequada:

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109 / L Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109 / L Hemoglobina ≥ 9 g / dL (5,6 mmol / L). Tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,2 X LSN. Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,2 X LSN

10. Função hepática adequada:

    bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN ALT ≤ 2,5 x LSN

11. Função renal adequada:

    Creatinina sérica ≤ ou 1,5 mg/dL (133 mol/L). Se > 1,5 mg/dL, então o clearance de creatinina calculado deve ser ≥ 50 mL/min (Apêndice 1).

    Relação proteína/creatinina na urina <1.

12. Pode ser incluído no estudo de mulheres férteis e inférteis.

Critério de exclusão:

1. Malignidade anterior. Podem ser incluídos no estudo pacientes com intervalo livre de doença de 5 anos no momento da inclusão no estudo e pacientes com carcinoma cutâneo não melanoma totalmente ressecados ou carcinoma in situ tratados com sucesso.
2. Tratamento anterior com mais de um inibidor de tirosina quinase ou mais de um regime tradicional anterior (por exemplo, quimioterapia, imunoterapia ou quimioimunoterapia).
3. História conhecida ou evidência clínica de metástases no sistema nervoso ou carcinomatose leptomeníngea, exceto que metástases no sistema nervoso central foram previamente tratadas, são assintomáticas e não requerem tratamento com corticosteroides ou medicação anticonvulsivante seis meses antes da primeira administração de pazopanibe.
4. Distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal.
5. Distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos que podem afetar a absorção de pazopanib.
6. Presença de infecção descontrolada.
7. Intervalo QT do ECG superior a 480 milissegundos, de acordo com a fórmula de Bazett.

8. Histórico de uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses antes da inclusão:

   Angioplastia cardíaca ou colocação de stent Infarto do miocárdio Angina instável Cirurgia ou bypass coronário Doença vascular periférica sintomática

9. Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association
10. Hipertensão mal controlada (definida como pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg).
11. História de acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda não tratada em 6 meses.
12. Grande cirurgia ou grande trauma dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose do estudo e/ou presença de qualquer ferida não cicatrizada, fratura ou úlcera (não são considerados grandes procedimentos como colocação de cateter venoso com ou sem reservatório).
13. Evidência de diátese hemorrágica ou sangramento ativo.
14. Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares.
15. Hemoptise superior a 2,5 mililitros nas 8 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
16. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou de qualquer outra natureza, instável ou grave, que possa interferir na segurança do paciente, na capacidade de dar consentimento informado ou no cumprimento dos procedimentos do estudo.
17. Incapacidade ou falta de vontade de interromper o uso de drogas proibidas listadas nos 14 dias anteriores, ou o tempo equivalente a 5 meias-vidas (o que for maior) no início e durante o tratamento com pazopanibe.
18. Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias antineoplásicas: radioterapia, cirurgia, embolização tumoral, quimioterapia, imunoterapia, terapias biológicas, terapias investigativas ou tratamentos hormonais dentro de 14 dias, ou o tempo equivalente a 5 meias-vidas (o que for maior), até o administração da primeira dose de pazopanib.
19. Qualquer toxicidade não resolvida de terapias anteriores contra o câncer> Grau 1 e/ou piora em intensidade, exceto para alopecia.
20. Doentes com risco de hipersensibilidade ao pazopanib.
21. Mulheres grávidas ou lactantes