Пазопаниб в терапии второй линии при почечно-клеточном раке

Критерии включения:

1. Подписано Информировать Согласие
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Гистологически подтвержденный диагноз светлоклеточного рака почки с метастазами или местно-рецидивирующей нерезектабельной опухолью.
4. Пациенты должны получать только терапию первой линии ингибитором тирозинкиназы. Пациенты должны были прогрессировать во время лечения или в течение трех месяцев после прекращения лечения этими агентами. Пациенты, прекратившие лечение ингибитором тирозинкиназы из-за неприемлемой токсичности, также имеют право на участие в исследовании.
5. Пациенты должны ранее подвергаться нефрэктомии с удалением первичной опухоли, за исключением случаев, когда имеются противопоказания (например, обширное метастатическое поражение костей печени I или первичная опухоль менее 5 см).
6. Пациенты с ECOG PS 0 или 1.
7. Для включения в исследование опухоль почки должна быть отнесена к группе низкого или промежуточного риска по классификации Motzer.
8. Критерии приемлемости согласно RECIST v.1.1

9. Адекватная гематологическая функция:

   Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 х 109/л Количество тромбоцитов ≥ 100 х 109/л Гемоглобин ≥ 9 г/дл (5,6 ммоль/л). Протромбиновое время (PT) или международное нормализованное отношение (INR) ≤ 1,2 X ULN. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,2 х ВГН

10. Адекватная функция печени:

    общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН АЛТ ≤ 2,5 х ВГН

11. Адекватная функция почек:

    Креатинин сыворотки ≤ или 1,5 мг/дл (133 моль/л). Если > 1,5 мг/дл, то расчетный клиренс креатинина должен быть ≥ 50 мл/мин (Приложение 1).

    Соотношение белок/креатинин в моче <1.

12. Может быть включено в исследование как фертильных, так и бесплодных женщин.

Критерий исключения:

1. Предшествующее злокачественное новообразование. В исследование могут быть включены пациенты с безрецидивным интервалом 5 лет на момент включения в исследование и пациенты с полностью резецированной немеланомной карциномой кожи или успешно пролеченной карциномой in situ.
2. Предшествующее лечение более чем одним ингибитором тирозинкиназы или более чем одним предыдущим традиционным режимом (например, химиотерапия, иммунотерапия или химио-иммунотерапия).
3. Известные в анамнезе или клинические данные о метастазах в нервной системе или лептоменингеальном карциноматозе, за исключением случаев, когда метастазы в ЦНС ранее лечились, являются бессимптомными и не требуют лечения кортикостероидами или противосудорожными препаратами в течение шести месяцев до первого введения пазопаниба.
4. Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства, которые могут повышать риск желудочно-кишечных кровотечений.
5. Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства, которые могут повлиять на всасывание пазопаниба.
6. Наличие неконтролируемой инфекции.
7. ЭКГ-интервал QT длиннее 480 миллисекунд по формуле Базетта.

8. История одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев до включения:

   Кардиопластика или установка стента Инфаркт миокарда Нестабильная стенокардия Хирургическое вмешательство или коронарное шунтирование Симптоматическое заболевание периферических сосудов

9. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
10. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.).
11. Инсульт (в том числе транзиторная ишемическая атака), легочная эмболия или тромбоз глубоких вен в анамнезе, не пролеченные в течение 6 мес.
12. Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы (не считаются серьезными процедурами, такими как установка венозного катетера с резервуаром или без него).
13. Признаки геморрагического диатеза или активного кровотечения.
14. Известны эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды.
15. Кровохарканье более 2,5 миллилитров за 8 недель до первого введения исследуемого препарата.
16. Любое медицинское состояние психиатрического или любого другого характера, нестабильное или тяжелое, которое может помешать безопасности пациента, возможности дать информированное согласие или соблюдать процедуры исследования.
17. Неспособность или отсутствие желания прекратить использование запрещенных препаратов, перечисленных в, в течение предшествующих 14 дней или времени, эквивалентного 5 периодам полувыведения (в зависимости от того, что больше) на исходном уровне и во время лечения пазопанибом.
18. Лечение любой из следующих противоопухолевых терапий: лучевая терапия, хирургическое вмешательство, эмболизация опухоли, химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, экспериментальная терапия или гормональная терапия в течение 14 дней или времени, эквивалентного 5 периодам полувыведения (в зависимости от того, что больше), до введения первой дозы пазопаниба.
19. Любая нерешенная токсичность от предыдущих методов лечения рака> 1 степени и / или ухудшается по интенсивности, за исключением алопеции.
20. Пациенты с риском гиперчувствительности к пазопанибу.
21. Беременные или кормящие женщины