Pazopanib w terapii drugiego rzutu raka nerki

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka jasnokomórkowego nerki z przerzutami lub nawrotem miejscowym nieoperacyjnym.
4. Pacjenci musieli otrzymać jedynie leczenie pierwszego rzutu inhibitorem kinazy tyrozynowej. Pacjenci muszą mieć postęp w trakcie leczenia lub w ciągu trzech miesięcy po zakończeniu leczenia tymi środkami. Do badania kwalifikują się również pacjenci, którzy przerwali leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej z powodu niedopuszczalnej toksyczności.
5. Pacjenci muszą być wcześniej leczeni metodą nefrektomii z usunięciem guza pierwotnego, chyba że istnieją przeciwwskazania (np. wątroba I rozległa choroba przerzutowa do kości lub guz pierwotny mniejszy niż 5 cm).
6. Pacjenci z ECOG PS 0 lub 1.
7. Aby zostać włączonym do badania, guz nerki należy zakwalifikować do grupy niskiego lub pośredniego ryzyka zgodnie z klasyfikacją Motzera.
8. Kryteria kwalifikowalności zgodnie z RECIST v.1.1

9. Odpowiednia funkcja hematologiczna:

   Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 109 / l Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109 / l Hemoglobina ≥ 9 g / dl (5,6 mmol / l). Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,2 X GGN. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,2 x GGN

10. Odpowiednia czynność wątroby:

    bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN ALT ≤ 2,5 x GGN

11. Odpowiednia czynność nerek:

    Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ lub 1,5 mg/dl (133 mol/l). Jeżeli > 1,5 mg/dL, to wyliczony klirens kreatyniny musi wynosić ≥ 50 ml/min (Załącznik 1).

    Stosunek białka do kreatyniny w moczu <1.

12. Może być włączony do badania zarówno kobiet płodnych, jak i niepłodnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Poprzedni nowotwór złośliwy. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z okresem wolnym od choroby wynoszącym 5 lat w momencie włączenia do badania oraz pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem lub z pomyślnie wyleczonym rakiem in situ.
2. Wcześniejsze leczenie więcej niż jednym inhibitorem kinazy tyrozynowej lub więcej niż jednym poprzednim tradycyjnym schematem (np. chemioterapia, immunoterapia lub chemio-immunoterapia).
3. Znana historia lub dowody kliniczne przerzutów do układu nerwowego lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego, które były wcześniej leczone, są bezobjawowe i nie wymagają leczenia kortykosteroidami ani lekami przeciwdrgawkowymi w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszym podaniem pazopanibu.
4. Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.
5. Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie pazopanibu.
6. Obecność niekontrolowanej infekcji.
7. Odstęp QT w EKG dłuższy niż 480 milisekund według wzoru Bazetta.

8. Historia jednego lub więcej z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem:

   Angioplastyka serca lub umieszczenie stentu Zawał mięśnia sercowego Niestabilna dławica piersiowa Operacja lub pomostowanie wieńcowe Objawowa choroba naczyń obwodowych

9. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association
10. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg).
11. Udar mózgu w wywiadzie (w tym przemijający atak niedokrwienny), zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich nieleczona w ciągu 6 miesięcy.
12. Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki objętej badaniem i/lub obecność jakiejkolwiek niezagojonej rany, złamania lub owrzodzenia (nie uważa się za poważne zabiegi, takie jak umieszczenie cewnika żylnego ze zbiornikiem lub bez).
13. Dowody skazy krwotocznej lub aktywnego krwawienia.
14. Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i (lub) zmiany naciekające główne naczynia płucne.
15. Krwioplucie większe niż 2,5 mililitra w ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
16. Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny lub inny, niestabilny lub ciężki, który może zakłócać bezpieczeństwo pacjenta, zdolność do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
17. Niemożność lub brak chęci zaprzestania stosowania leków zakazanych wymienionych w ciągu ostatnich 14 dni lub czas odpowiadający 5 okresom półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) na początku leczenia i podczas leczenia pazopanibem.
18. Leczenie za pomocą któregokolwiek z następujących leków przeciwnowotworowych: radioterapia, zabieg chirurgiczny, embolizacja guza, chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia eksperymentalna lub terapia hormonalna w ciągu 14 dni lub w czasie odpowiadającym 5 okresom półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy), do podanie pierwszej dawki pazopanibu.
19. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność z poprzednich terapii przeciwnowotworowych > stopnia 1 i/lub nasila się, z wyjątkiem łysienia.
20. Pacjenci, u których występuje ryzyko nadwrażliwości na pazopanib.
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią