Pazopanib in tweedelijnstherapie bij niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende Informeer Toestemming
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Histologisch bevestigde diagnose van heldercellig niercarcinoom metastatisch of lokaal recidiverend inoperabel.
4. Patiënten mogen alleen een eerstelijnsbehandeling met een tyrosinekinaseremmer hebben gekregen. Patiënten moeten progressie hebben gemaakt tijdens de behandeling of binnen drie maanden na het stoppen van de behandeling met deze middelen. Patiënten die de behandeling met een tyrosinekinaseremmer staakten vanwege onaanvaardbare toxiciteit, komen ook in aanmerking voor het onderzoek.
5. Patiënten moeten eerder zijn behandeld door middel van nefrectomie met verwijdering van de primaire tumor, behalve als er een contra-indicatie is (bijv. uitgebreide botmetastasen in de lever of primaire tumor kleiner dan 5 cm).
6. Patiënten met ECOG PS 0 of 1.
7. Om in het onderzoek te worden opgenomen, moet de niertumor volgens de Motzer-classificatie worden ingedeeld in een groep met een laag of gemiddeld risico.
8. Geschiktheidscriteria onder RECIST v.1.1

9. Adequate hematologische functie:

   Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109 / l Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109 / l Hemoglobine ≥ 9 g / dl (5,6 mmol / l). Protrombinetijd (PT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,2 X ULN. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,2 x ULN

10. Adequate leverfunctie:

    totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN ALAT ≤ 2,5 x ULN

11. Adequate nierfunctie:

    Serumcreatinine ≤ of 1,5 mg/dL (133 mol/L). Indien > 1,5 mg/dL, dan moet de berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min zijn (bijlage 1).

    Urine eiwit/creatinine ratio <1.

12. Kan worden opgenomen in de studie van zowel vruchtbare als onvruchtbare vrouwen.

Uitsluitingscriteria:

1. Vorige maligniteit. Kan worden opgenomen in de studie patiënten met een ziektevrij interval van 5 jaar op het moment van inclusie in de studie en patiënten met niet-melanoom huidcarcinoom volledig gereseceerd of carcinoom in situ met succes behandeld.
2. Eerdere behandeling met meer dan één tyrosinekinaseremmer of meer dan één eerder traditioneel regime (bijv. chemotherapie, immunotherapie of chemo-immunotherapie).
3. Bekende geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het zenuwstelsel of leptomeningeale carcinomatose, behalve dat metastasen in het centrale zenuwstelsel eerder zijn behandeld, zijn asymptomatisch en vereisen geen behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva binnen zes maanden vóór de eerste toediening van pazopanib.
4. Klinisch significante gastro-intestinale stoornissen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen.
5. Klinisch significante gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van pazopanib kunnen beïnvloeden.
6. Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.
7. ECG QT-interval langer dan 480 milliseconden, volgens de Bazett-formule.

8. Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de laatste 6 maanden voorafgaand aan opname:

   Cardiale angioplastiek of plaatsing van een stent Myocardinfarct Instabiele angina Chirurgie of coronaire bypass Symptomatische perifere vasculaire ziekte

9. Congestief hartfalen Klasse III of IV, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association
10. Slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg).
11. Voorgeschiedenis van beroerte (waaronder TIA), longembolie of diepe veneuze trombose die niet binnen 6 maanden is behandeld.
12. Grote operatie of groot trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoek en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (wordt niet beschouwd als ingrijpende ingreep zoals plaatsing van een veneuze katheter met of zonder reservoir).
13. Bewijs van bloedingsdiathese of actieve bloeding.
14. Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren.
15. Bloedspuwing van meer dan 2,5 milliliter in de 8 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Elke medische aandoening, van psychiatrische of andere aard, onstabiel of ernstig, die de veiligheid van de patiënt kan verstoren, met het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of de naleving van de onderzoeksprocedures.
17. Onvermogen of onwil om te stoppen met het gebruik van verboden geneesmiddelen vermeld in de voorgaande 14 dagen, of de tijd gelijk aan 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) bij baseline en tijdens de behandeling met pazopanib.
18. Behandeling met een van de volgende antineoplastische therapieën: bestralingstherapie, chirurgie, tumorembolisatie, chemotherapie, immunotherapie, biologische therapieën, experimentele therapieën of hormoonbehandelingen binnen 14 dagen, of de tijd die overeenkomt met 5 halfwaardetijden (de grootste van de twee), tot de toediening van de eerste dosis pazopanib.
19. Elke onopgeloste toxiciteit van eerdere kankerbehandelingen >Graad 1 en/of wordt erger in intensiteit, behalve alopecia.
20. Patiënten die risico lopen op overgevoeligheid voor pazopanib.
21. Zwangere of zogende vrouwen