Pazopanib i andenlinjebehandling ved nyrecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informere samtykke
2. Alder ≥ 18
3. Histologisk bekræftet diagnose af klarcellet nyrekarcinom metastatisk eller lokalt tilbagevendende ikke-operabel.
4. Patienter må kun have modtaget en førstelinjebehandling med en tyrosinkinasehæmmer. Patienterne skal have udviklet sig under behandlingen eller inden for tre måneder efter ophør af behandlingen med disse midler. Patienter, som afbrød behandlingen med en tyrosinkinasehæmmer på grund af uacceptabel toksicitet, er også kvalificerede til undersøgelsen.
5. Patienter skal tidligere have været behandlet med nefrektomi med fjernelse af den primære tumor, bortset fra at der er en kontraindikation (f.eks. lever I omfattende knoglemetastatisk sygdom eller primær tumor mindre end 5 cm).
6. Patienter med ECOG PS 0 eller 1.
7. For at blive inkluderet i undersøgelsen skal nyretumoren klassificeres i en gruppe med lav eller mellemrisiko i henhold til Motzer-klassifikationen.
8. Berettigelseskriterier under RECIST v.1.1

9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

   Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109 / L Blodpladeantal ≥ 100 x 109 / L Hæmoglobin ≥ 9 g / dL (5,6 mmol / L). Protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,2 X ULN. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,2 X ULN

10. Tilstrækkelig leverfunktion:

    total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ALT ≤ 2,5 x ULN

11. Tilstrækkelig nyrefunktion:

    Serumkreatinin ≤ eller 1,5 mg/dL (133 mol/L). Hvis> 1,5 mg/dL, så skal den beregnede kreatininclearance være ≥ 50 ml/min (bilag 1).

    Urin protein / kreatinin ratio <1.

12. Kan indgå i undersøgelsen af ​​både fertile og infertile kvinder.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitet. Kan inkluderes i undersøgelsen patienter med et sygdomsfrit interval på 5 år på tidspunktet for inklusion i undersøgelsen og patienter med ikke-melanom hudcarcinom fuldstændigt reseceret eller carcinom in situ behandlet med succes.
2. Tidligere behandling med mere end én tyrosinkinasehæmmer eller mere end én tidligere traditionel behandling (f.eks. kemoterapi, immunterapi eller kemo-immunterapi).
3. Kendte historier eller kliniske tegn på nervesystemmetastaser eller leptomeningeal carcinomatose, bortset fra at metastaser i centralnervesystemet tidligere er blevet behandlet, er asymptomatiske og kræver ikke behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiv medicin inden for seks måneder før den første administration af pazopanib.
4. Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser, der kan øge risikoen for blødning i mave-tarmkanalen.
5. Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser, som kan påvirke absorptionen af ​​pazopanib.
6. Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion.
7. EKG QT-interval længere end 480 millisekunder ifølge Bazett-formlen.

8. Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de sidste 6 måneder før inklusion:

   Hjerteangioplastik eller stentplacering Myokardieinfarkt Ustabil angina Kirurgi eller koronar bypass Symptomatisk perifer vaskulær sygdom

9. Kongestiv hjertesvigt klasse III eller IV, som defineret af New York Heart Association
10. Dårligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg).
11. Anamnese med slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald), lungeemboli eller dyb venetrombose ikke behandlet inden for 6 måneder.
12. Større operation eller større traume inden for 28 dage før indgivelse af den første dosis af undersøgelsen og/eller tilstedeværelse af ethvert uhelet sår, fraktur eller ulcus (ikke betragtes som større procedurer såsom venøs kateterplacering med eller uden et reservoir).
13. Tegn på blødende diatese eller aktiv blødning.
14. Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar.
15. Hæmoptyse større end 2,5 milliliter i de 8 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
16. Enhver medicinsk tilstand, psykiatrisk eller anden karakter, ustabil eller alvorlig, som kan forstyrre patientsikkerheden, med evnen til at give informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
17. Manglende evne eller manglende vilje til at afbryde brugen af ​​forbudte lægemidler, der er anført i de foregående 14 dage, eller den tid svarende til 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) ved baseline og under behandling med pazopanib.
18. Behandling med en af ​​følgende antineoplastiske terapier: strålebehandling, kirurgi, tumorembolisering, kemoterapi, immunterapi, biologiske terapier, forsøgsbehandlinger eller hormonbehandlinger inden for 14 dage eller den tid, der svarer til 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst), til administration af den første dosis pazopanib.
19. Enhver uafklaret toksicitet fra tidligere cancerbehandlinger> Grad 1 og/eller bliver værre i intensitet, bortset fra alopeci.
20. Patienter, der er i risiko for overfølsomhed over for pazopanib.
21. Gravide eller ammende kvinder