Pazopanib i andra linjens terapi vid njurcellscancer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat Informera samtycke
2. Ålder ≥ 18
3. Histologiskt bekräftad diagnos av klarcellig njurkarcinom metastaserad eller lokalt återkommande ooperbar.
4. Patienterna får endast ha fått en förstahandsbehandling med en tyrosinkinashämmare. Patienterna måste ha utvecklats under behandlingen eller inom tre månader efter avslutad behandling med dessa medel. Patienter som avbröt behandlingen med en tyrosinkinashämmare på grund av oacceptabel toxicitet är också berättigade till studien.
5. Patienter måste tidigare ha behandlats med nefrektomi med avlägsnande av primärtumören, förutom att det finns en kontraindikation (t.ex. lever I omfattande benmetastaserande sjukdom eller primärtumör mindre än 5 cm).
6. Patienter med ECOG PS 0 eller 1.
7. För att ingå i studien bör njurtumören klassificeras i en grupp med låg eller medelrisk enligt Motzer-klassificeringen.
8. Behörighetskriterier enligt RECIST v.1.1

9. Adekvat hematologisk funktion:

   Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109 / L Trombocytantal ≥ 100 x 109 / L Hemoglobin ≥ 9 g / dL (5,6 mmol / L). Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,2 X ULN. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,2 X ULN

10. Tillräcklig leverfunktion:

    totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN ALT ≤ 2,5 x ULN

11. Tillräcklig njurfunktion:

    Serumkreatinin ≤ eller 1,5 mg/dL (133 mol/L). Om > 1,5 mg/dL måste det beräknade kreatininclearancen vara ≥ 50 ml/min (bilaga 1).

    Urinprotein/kreatininförhållande <1.

12. Kan ingå i studien av både fertila och infertila kvinnor.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare malignitet. Kan inkluderas i studien patienter med ett sjukdomsfritt intervall på 5 år vid tidpunkten för inkludering i studien och patienter med icke-melanom hudkarcinom fullständigt resekerade eller karcinom in situ behandlade framgångsrikt.
2. Tidigare behandling med mer än en tyrosinkinashämmare eller mer än en tidigare traditionell behandling (t.ex. kemoterapi, immunterapi eller kemo-immunterapi).
3. Känd historia eller kliniska bevis för metastaser i nervsystemet eller leptomeningeal karcinomatos, förutom att metastaser i det centrala nervsystemet tidigare har behandlats, är asymtomatiska och kräver inte behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiv medicin inom sex månader före den första administreringen av pazopanib.
4. Kliniskt signifikanta gastrointestinala störningar som kan öka risken för blödning i mag-tarmkanalen.
5. Kliniskt signifikanta gastrointestinala störningar som kan påverka absorptionen av pazopanib.
6. Förekomst av okontrollerad infektion.
7. EKG QT-intervall längre än 480 millisekunder, enligt Bazetts formel.

8. Historik med ett eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna före inkluderingen:

   Hjärtangioplastik eller stentplacering Hjärtinfarkt Instabil angina Kirurgi eller koronar bypass Symtomatisk perifer kärlsjukdom

9. Kongestiv hjärtsvikt klass III eller IV, enligt definitionen av New York Heart Association
10. Dåligt kontrollerad hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg).
11. Anamnes med stroke (inklusive övergående ischemisk attack), lungemboli eller djup ventrombos som inte behandlats inom 6 månader.
12. Större operation eller större trauma inom 28 dagar före administrering av den första dosen av studien och/eller förekomst av oläkta sår, frakturer eller sår (anses inte som större ingrepp såsom venkateterplacering med eller utan reservoar).
13. Bevis på blödande diates eller aktiv blödning.
14. Kända endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl.
15. Hemoptys större än 2,5 milliliter under de 8 veckorna före den första administreringen av studieläkemedlet.
16. Alla medicinska tillstånd, psykiatriska eller andra, instabila eller allvarliga, som kan störa patientsäkerheten, med förmågan att ge informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer.
17. Oförmåga eller bristande vilja att avbryta användningen av förbjudna läkemedel som listats under de senaste 14 dagarna, eller den tid som motsvarar 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) vid baslinjen och under behandling med pazopanib.
18. Behandling med någon av följande antineoplastiska terapier: strålbehandling, kirurgi, tumörembolisering, kemoterapi, immunterapi, biologiska terapier, undersökningsterapier eller hormonbehandlingar inom 14 dagar, eller den tid som motsvarar 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst), till administrering av den första dosen pazopanib.
19. Eventuell olöst toxicitet från tidigare cancerterapier> Grad 1 och/eller blir värre i intensitet, förutom alopeci.
20. Patienter som löper risk att bli överkänsliga mot pazopanib.
21. Gravida eller ammande kvinnor