WEUKBRE5555: IMI PROTECT (2. munkacsomag): Májsérülés és antibiotikumok

Az akut májsérülés az egyik legfontosabb biztonsági aggály, amely a kábítószer biztonsági okokból történő kivonásának fő oka. A legtöbb feltételezett hepatotoxikus gyógyszerről az egyetlen létező információ spontán jelentésekből származik, amelyekből hiányzik a formális epidemiológiai vizsgálatokon keresztül történő megfelelő kockázatszámítás. Néhány populáció alapú tanulmány jelent meg, amelyek az akut és klinikailag jelentős májsérülések kockázatát vizsgálták a különböző gyógyszereket használók körében, és az antibiotikumok használóinál a májkárosodás fokozott kockázatáról számoltak be. Mivel az akut májsérülés gyakran egyedi, és az epidemiológiai vizsgálatok során alkalmazott diagnosztikai kritériumai változóak voltak, az antibiotikumok által okozott akut májkárosodás előfordulási gyakoriságának tartománya széles. Az Egyesült Királyságban (Egyesült Királyság) az antibiotikumok akut májkárosodásra gyakorolt ​​hatását vizsgáló eset-kontroll vizsgálatok az amoxicillin/klavulánsav kombináció 94,8-tól a tetraciklinek esetében 6,2-ig terjedő esélyhányadost eredményeztek. Az életkor, a nem, az alkoholfogyasztás, az egyidejű gyógyszeres kezelés és a társbetegségek az antibiotikumok által kiváltott májkárosodás kockázati tényezőiként szerepeltek, és befolyásolhatták a kockázatbecslések számszerűsítését. Ebben a protokollban azt javasoljuk, hogy további számszerűsítsük az antibiotikumokkal összefüggő akut májkárosodás kockázatát az általános populációban, különböző vizsgálati tervek és különböző alapellátási adatbázisok segítségével, valamint az eredmények összehasonlítása a tervezési és populációs különbségek hatásának értékelése érdekében. a tanulmányi társulás eredménye.

Az akut májkárosodás vagy hepatotoxicitás ebben a vizsgálatban kémiai, gyógyszer okozta májkárosodást jelent, amely a klinikai kép és a laboratóriumi jellemzők alapján osztályozható, a tünetmentes enyhe biokémiai eltérésektől az akut májelégtelenségig. A gyógyszer által kiváltott májkárosodás (DILI) leggyakoribb osztályozása a laboratóriumi eltérések (májsejt, kolesztatikus vagy vegyes) és a toxicitás mechanizmusa (közvetlen, immunmediált, idioszinkratikus vagy mitokondriális toxicitás) szerint történik. Mivel a legtöbb esetben egyediek, a reakciókat gyakran nem lehet kísérleti úton reprodukálni laboratóriumi állatokon. A dózis és a reakció előfordulása vagy súlyossága közötti kapcsolat nem állandó, a gyógyszerexpozíció és az érzékenységi reakció közötti látens időszak pedig meglehetősen változó. A DILI ritka előfordulása, bár jelentős hatást fejt ki, és a farmakoepidemiológiai vizsgálatok során bonyolult esetfelderítés, a jelentett előfordulási arányok széles tartományához vezetett. Egy, a GPRD adatbázisából származó adatok felhasználásával végzett közelmúltbeli tanulmány 100 000 felírt gyógyszerre vetítve 1-től 18-ig terjedő, bármilyen típusú gyógyszer által okozott májkárosodás durva előfordulási arányáról számolt be. A Drug-Induced Liver Injury Network (DILIN), amely az egyesült államokbeli egyetemi és egészségügyi intézmények együttműködése a DILI etiológiájának és megelőzésének tanulmányozásával, megállapította, hogy az antibiotikumok a kábítószer okozta májkárosodást okozó szerek legnagyobb csoportja. Az egyesült királyságbeli becslések szerint az antibiotikumok által kiváltott májkárosodás előfordulási aránya 2,5 és 8,6 között van 100 000 felhasználóra vetítve.

Az antibiotikumok a fertőzések kezelésére használt antimikrobiális szerek egyik fajtája, és Angliában a húsz leggyakrabban felírt gyógyszer közé tartoznak, 2009-ben körülbelül 38,7 millió receptet adtak ki. A leggyakrabban felírt antibiotikumok a penicillinek, a baktericid hatású antibiotikumok csoportja, amelyek megzavarják a baktériumsejtfal szintézisét. Egyéb baktericid antibiotikumok közé tartoznak a cefalosporinok és az aminoglikozidok. A bakteriosztatikus hatásmechanizmusú, a baktériumsejtek növekedését vagy szaporodását gátló antibiotikumok közé tartoznak a tetraciklinek, makrolidok, szulfonamidok és kinolonok. A legtöbb antibiotikumot gyógyszer okozta májkárosodással hozták összefüggésbe.

A májsérülések a gyógyszerek összes mellékhatásának 10%-át teszik ki, és ez a leggyakoribb oka a gyógyszerek forgalomból való kivonásának. Ez a tanulmány értékes hozzájárulást jelentene jelenlegi tudásunkhoz, mivel a gyógyszer okozta májsérülés az akut májelégtelenség leggyakoribb oka, és az antibiotikumok jelentik az akut májkárosodást okozó szerek legnagyobb gyógyszercsoportját, a legnagyobb expozíciós prevalenciával.