Májátültetett betegek proteogenomikus monitorozása és értékelése ("Mini-Liver")

Az érzékenyebb molekuláris technikák megjelenésével a vesetranszplantátum kilökődésének biomarkereit javasolták, amelyek potenciálisan sokkal érzékenyebbek, specifikusabbak és gyorsabban tesztelhetők, mint a graft funkciójának hagyományos előrejelzői, mint például a GFR vagy a szövetbiopsziák. Az evolúció során a korai biomarkerek egy része a citotoxikus T-sejtek (CTL) transzkriptumai voltak, mint például a perforin, a granzim B és a fas ligandum 11-13 az akut kilökődéshez. A CAN/IFTA és a CKD esetében a molekuláris mechanizmusok és a tesztelhető biomarkerek sem tisztázottak. Néhány tanulmány arról számolt be, hogy a TGF-béta, az extracelluláris mátrix fehérjék, mint a fibronektin és a thrombopondin, valamint a metalloproteinek szöveti inhibitorai (TIMP-k) fokozottan szabályozzák a krónikus allograft nephropathiában (CAN/IFTA) szenvedő betegeket. A legtöbb ilyen vizsgálatot vesetranszplantációs biopsziákon végezték, és a PBL-ben, mint minimálisan invazív eszközben kifejezett expressziójuk és korrelációjuk tesztelésével csak néhány tanulmány foglalkozott. Ezen első vizsgálatok másik korlátja a gének globális profilálására alkalmas képesség hiánya volt. Ebből a célból a DNS-mikrotömbök megjelenése nagy ugrást hozott a több ezer gén egyidejű profilozásának képességében. Ez idáig microarray analízisről számoltak be vesetranszplantációs vizsgálatokban, amelyek a transzplantációs biopsziák akut kilökődésére utaló génaláírásokat, valamint nálunk először a perifériás vérben mutattak be. Tudomásunk szerint csak két tanulmány próbálta a CAN/IFTA profilját perifériás vérben. Egy közelmúltban végzett tanulmány három olyan gént kísérelt meg validálni, amelyek vesebiopsziák microarray elemzéséből származnak RT-qPCR segítségével. Mindhárom gén szignifikánsan eltérően expresszálódott a vizeletben, de nem a PBL-ben. Egy másik, microarray-t használó tanulmány kimutatta, hogy a 49 perifériás vérgénből álló panel közül, amelyek állítólag a vesekilökődés "működési toleranciáját" különböztették meg, 33 gén is képes megkülönböztetni a "krónikus kilökődést" 86%-os specificitással.

Az irodalomban található legtöbb tanulmány, beleértve a sajátunkat, valamint az AR és a CAN/IFTA újabb publikálatlan perifériás vér génexpressziós vizsgálata egyértelmű molekuláris aláírásokat tár fel mindkét transzplantációs kimenetelre. Összegezve, ezek az adatok az első bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a perifériás vér génexpressziós profilja felhasználható a vese allograft kilökődés és krónikus vesekárosodás markereinek kifejlesztésére.