肝移植レシピエントのプロテオゲノミクスモニタリングと評価 ("Mini-Liver")

より感度の高い分子技術の出現により、GFR や組織生検などの移植片機能の従来の予測因子よりもはるかに感度が高く、特異的で、迅速にテストできる可能性のある腎移植拒絶反応のバイオマーカーが提案されています。 この進化の初期のバイオマーカーのいくつかは、パーフォリン、グランザイム B、急性拒絶反応の fas リガンド 11-13 などの細胞傷害性 T 細胞 (CTL) 転写物でした。 CAN/IFTA と CKD の場合、分子メカニズムとテスト可能なバイオマーカーも不明なままです。 いくつかの研究では、TGF-ベータ、フィブロネクチンやトロンボポンディンなどの細胞外マトリックスタンパク質、および金属タンパク質の組織阻害剤 (TIMP) の関与が、慢性同種移植腎症 (CAN/IFTA) 患者でアップレギュレートされていることが報告されています。 これらの研究のほとんどは腎移植生検で行われ、低侵襲ツールとしての PBL での発現と相関をテストするという課題は、いくつかの研究でのみ取り上げられました。 これらの最初の研究のもう 1 つの制限は、遺伝子をグローバルにプロファイリングする能力の欠如でした。 この目的のために、DNA マイクロアレイの出現により、数千の遺伝子を同時にプロファイリングする能力が飛躍的に向上しました。 これまでのところ、マイクロアレイ分析は、腎臓移植研究で報告されており、移植生検における急性拒絶反応の遺伝子シグネチャーを示唆するだけでなく、末梢血でも初めて報告されています。 私たちの知る限りでは、末梢血中の CAN/IFTA のプロファイリングを試みた研究は 2 つだけです。 最近の研究では、RT-qPCR を使用した腎臓生検のマイクロアレイ分析から得られた 3 つの遺伝子を検証しようとしました。 3 つの遺伝子はすべて、尿中で有意に異なる発現を示しましたが、PBL では発現しませんでした。 マイクロアレイを使用した別の研究では、腎拒絶反応の「操作上の耐性」を区別するとされている 49 の末梢血遺伝子のパネルの中で、33 の遺伝子が 86% の特異性で「慢性拒絶反応」も区別できることが示されました。

AR と CAN/IFTA の最近の未発表の末梢血遺伝子発現研究と同様に、私たち自身を含む文献の研究のほとんどは、これらの形態の移植結果の明確な分子的特徴を明らかにしています。 要するに、これらのデータは、末梢血遺伝子発現プロファイリングを使用して腎臓同種移植拒絶反応および慢性腎障害のマーカーを開発できるという概念の最初の証明を確立します。