Surveillance et évaluation protéogénomiques des receveurs de greffe de foie ("Mini-Liver")

Avec l'avènement de techniques moléculaires plus sensibles, des biomarqueurs de rejet de greffe de rein ont été proposés qui sont potentiellement beaucoup plus sensibles, spécifiques et rapidement testables que les prédicteurs conventionnels de la fonction de greffe tels que le DFG ou les biopsies tissulaires. Certains des premiers biomarqueurs au cours de cette évolution étaient les transcrits des cellules T cytotoxiques (CTL) comme la perforine, la granzyme B et le ligand fas 11-13 pour le rejet aigu. Dans le cas de CAN/IFTA et CKD, les mécanismes moléculaires et les biomarqueurs testables restent également flous. Quelques études ont rapporté l'implication du TGF-bêta, des protéines de la matrice extracellulaire comme la fibronectine et la thrombopondine et des inhibiteurs tissulaires des métalloprotéines (TIMP) comme étant régulés positivement chez les patients atteints de néphropathie chronique d'allogreffe (CAN/IFTA). La plupart de ces études ont été réalisées dans des biopsies de transplantation rénale et le défi de tester leur expression et leur corrélation dans les PBL en tant qu'outil peu invasif n'a été abordé que dans quelques études. Une autre limite de ces premières études était le manque de puissance pour profiler les gènes à l'échelle mondiale. À cette fin, l'avènement des puces à ADN a entraîné un saut quantique dans la capacité de profiler des milliers de gènes simultanément. Jusqu'à présent, l'analyse des microréseaux a été rapportée dans des études de transplantation rénale impliquant des signatures génétiques pour le rejet aigu dans les biopsies de transplantation ainsi que pour la première fois par nous dans le sang périphérique. À notre connaissance, seules deux études ont tenté de profiler CAN/IFTA dans le sang périphérique. Une étude récente a tenté de valider trois gènes dérivés d'une analyse par microréseau de biopsies rénales à l'aide de la RT-qPCR. Les trois gènes étaient significativement différentiellement exprimés dans l'urine mais pas dans les PBL. Une autre étude utilisant des puces à ADN a montré que parmi un panel de 49 gènes du sang périphérique censés distinguer la "tolérance opérationnelle" dans le rejet rénal, 33 gènes pouvaient également distinguer le "rejet chronique" avec une spécificité de 86%.

La plupart des études dans la littérature, y compris la nôtre, ainsi que nos plus récentes études non publiées sur l'expression des gènes du sang périphérique de l'AR et du CAN/IFTA révèlent des signatures moléculaires claires pour ces deux formes de résultats de transplantation. En somme, ces données établissent une première preuve de concept selon laquelle le profilage de l'expression génique du sang périphérique peut être utilisé pour développer des marqueurs de rejet d'allogreffe rénale et de lésion rénale chronique.