Monitoreo proteogenómico y evaluación de receptores de trasplante hepático ("Mini-Liver")

Con el advenimiento de técnicas moleculares más sensibles, se han propuesto biomarcadores de rechazo de trasplantes de riñón que son potencialmente mucho más sensibles, específicos y rápidamente comprobables que los predictores convencionales de la función del injerto, como la TFG o las biopsias de tejido. Algunos de los primeros biomarcadores durante esta evolución fueron las transcripciones de células T citotóxicas (CTL) como la perforina, la granzima B y el ligando fas 11-13 para el rechazo agudo. En el caso de CAN/IFTA y CKD, los mecanismos moleculares y los biomarcadores comprobables tampoco están claros. Algunos estudios han informado sobre la participación de TGF-beta, proteínas de la matriz extracelular como fibronectina y trombopondina e inhibidores tisulares de metaloproteínas (TIMP) como regulados al alza en pacientes con nefropatía crónica por aloinjerto (CAN/IFTA). La mayoría de estos estudios se realizaron en biopsias de trasplantes de riñón y el desafío de probar su expresión y correlación en PBL como una herramienta mínimamente invasiva solo se abordó en unos pocos estudios. Otra limitación de estos primeros estudios fue la falta de poder para perfilar genes a nivel mundial. Con este fin, la llegada de las micromatrices de ADN ha supuesto un salto cualitativo en la capacidad de perfilar miles de genes simultáneamente. Hasta ahora, el análisis de micromatrices se ha informado en estudios de trasplante de riñón que implican firmas genéticas para el rechazo agudo en biopsias de trasplante, así como por primera vez por nosotros en sangre periférica. Hasta donde sabemos, solo dos estudios han tratado de perfilar CAN/IFTA en sangre periférica. Un estudio reciente intentó validar tres genes que se derivaron de un análisis de micromatrices de biopsias renales utilizando RT-qPCR. Los tres genes se expresaron significativamente de manera diferencial en orina pero no en PBL. Otro estudio que utilizó micromatrices mostró que entre un panel de 49 genes de sangre periférica que supuestamente distinguían la "tolerancia operativa" en el rechazo renal, 33 genes también podían distinguir el "rechazo crónico" con una especificidad del 86 %.

La mayoría de los estudios en la literatura, incluido el nuestro, así como nuestros estudios de expresión génica en sangre periférica más recientes e inéditos de AR y CAN/IFTA revelan firmas moleculares claras para estas dos formas de resultados de trasplantes. En resumen, estos datos establecen una primera prueba de concepto de que el perfil de expresión génica en sangre periférica se puede utilizar para desarrollar marcadores de rechazo de aloinjertos renales y lesión renal crónica.