Monitoramento e Avaliação Proteogenômica de Receptores de Transplante de Fígado ("Mini-Liver")

Com o advento de técnicas moleculares mais sensíveis, foram propostos biomarcadores de rejeição de transplante renal que são potencialmente muito mais sensíveis, específicos e rapidamente testáveis ​​do que os preditores convencionais da função do enxerto, como TFG ou biópsias de tecido. Alguns dos primeiros biomarcadores durante esta evolução foram transcritos de células T citotóxicas (CTL), como perforina, granzima B e ligante fas 11-13 para rejeição aguda. No caso de CAN/IFTA e CKD, os mecanismos moleculares e os biomarcadores testáveis ​​também permanecem obscuros. Alguns estudos relataram o envolvimento de TGF-beta, proteínas da matriz extracelular como fibronectina e trombopondina e inibidores teciduais de metaloproteínas (TIMPs) como sendo regulados positivamente em pacientes com Nefropatia Crônica do Aloenxerto (CAN/IFTA). A maioria desses estudos foi realizada em biópsias de transplante renal e o desafio de testar sua expressão e correlação em PBL como uma ferramenta minimamente invasiva foi abordado apenas em alguns estudos. Outra limitação desses primeiros estudos foi a falta de poder para traçar o perfil dos genes globalmente. Para esse fim, o advento dos microarranjos de DNA trouxe um salto quântico na capacidade de traçar o perfil de milhares de genes simultaneamente. Até agora, a análise de microarray foi relatada em estudos de transplante renal implicando assinaturas de genes para rejeição aguda em biópsias de transplante, bem como pela primeira vez por nós em sangue periférico. Até onde sabemos, apenas dois estudos tentaram traçar o perfil CAN/IFTA no sangue periférico. Um estudo recente tentou validar três genes derivados de uma análise de microarray de biópsias renais usando RT-qPCR. Todos os três genes foram significativamente expressos diferencialmente na urina, mas não em PBL. Outro estudo usando microarrays mostrou que entre um painel de 49 genes de sangue periférico que supostamente distinguiam "tolerância operacional" na rejeição renal, 33 genes também podiam distinguir "rejeição crônica" com 86% de especificidade.

A maioria dos estudos na literatura, incluindo o nosso, bem como nossos estudos de expressão gênica no sangue periférico não publicados mais recentes de AR e CAN/IFTA revelam assinaturas moleculares claras para ambas as formas de resultados de transplante. Em suma, esses dados estabelecem uma primeira prova de conceito de que o perfil de expressão gênica do sangue periférico pode ser usado para desenvolver marcadores de rejeição de aloenxerto renal e lesão renal crônica.