Az aszpirin vérlemezke-ellenes aktivitása csecsemőknél aortopulmonalis és cavopulmonalis shunt után

Háttér: Az aortopulmonalis és cavopulmonalis shuntokat ("shuntokat") műtéti úton helyezik el, hogy biztosítsák a tüdő véráramlását veleszületett szívbetegségben szenvedő csecsemőknél, akiknek szüksége van a söntre a túléléshez. A shunt csecsemők körülbelül 17%-ánál fordul elő trombózis (Li és mtsai, 2007; Monagle és mtsai, 2012), 23%-os megbetegedéssel és 7%-os mortalitással (Li és mtsai, 2007). Egy tanulmány az összes egyharmadáról számolt be a halálesetek sönt trombózis miatt következtek be. (Fenton, 2003) Annak ellenére, hogy nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték a megfelelő adagoláshoz, a jelenlegi thromboprofilaxis irányelvek aszpirint (ASA) javasolnak a trombus megelőzésére ezeknél a magas kockázatú csecsemőknél. Nincs olyan terápiás monitorozás, amely biztosítaná a következetes és hatékony véralvadásgátlót, és megelőzné a túlzott véralvadást a vérzéses szövődmények minimalizálása érdekében. Az ASA hatékonyságát a sönt trombózis megelőzésében vizsgáló korábbi tanulmányok ellentmondó eredményeket hoztak. A legutóbbi nagy, prospektív megfigyeléses vizsgálat szignifikáns összefüggést mutatott ki az ASA-használat és a trombózis és a halálozás alacsonyabb kockázata között (Li et al, 2007), de a vizsgálatot korlátozta a standardizált ASA-adagolás hiánya és a nemkívánatos események figyelembevételének hiánya. Hogy tovább bonyolítsák a képet, felnőttek tanulmányai leírták az "ASA rezisztencia" nevű jelenséget, ahol az ASA-terápia ellenére trombózis lép fel. (Frelinger) et al, 2008; Heistein és mtsai, 2008; Szczeklik et al, 2005; Frelinger és mtsai, 2006) Az ASA-rezisztenciát nem vizsgálták megfelelően a gyermekpopulációban, ami a terápiás adagolás és a trombózis megfelelő megelőzése és a vérzéses szövődmények minimalizálása közötti tudáshiányhoz vezetett. A Thromboelastography with Trombocit Mapping (TEG-PM) egy vérvizsgálat, amely specifikusan értékeli az ASA által megcélzott arachidonsav-útvonal gátlásának százalékos arányát. Alkalmazható az ASA-val végzett véralvadásgátló megfelelőségének sorozatos monitorozására söntött csecsemőknél, és bizonyítékkal szolgálhat a biztonságos és hatékony adagolásról más gyermekpopulációkban történő alkalmazásához.

Hipotézis és konkrét célok:

Hipotézis: A kutatók azt feltételezik, hogy a jelenlegi irányelvek szerinti ASA adagolása (1-5 mg/kg/nap) a vérzéses szövődmények elleni védelmet részesíti előnyben, és nem éri el az arachidonsav út megfelelő gátlását a trombózis megelőzésére.

1. specifikus cél: Az elsődleges cél annak meghatározása, hogy a shunt műtét után ASA-val kezelt csecsemők hány százalékos arányban rendelkeznek megfelelő (> 70%-os) gátlással az arachidonsav-útvonalban a TEG-PM mérése alapján.

Eredmény: Az arachidon gátlás százalékos aránya TEG-PM-mel mérve, 3 meghatározott időpontban az ASA posztoperatív megkezdése után. Ezért a TEG-PM mérése az alábbi kijelölt időpontokban történik:

1. A harmadik adag ASA után
2. Az első posztoperatív kardiológiai klinika látogatásán (2-4 héttel a kórházi elbocsátás után)
3. Kardiológiai klinika utánkövetésen 3-6 hónappal az ASA megkezdése után

2. specifikus cél: A másodlagos cél a vérzések és a trombózisos események gyakoriságának leírása ASA-kezelés alatt.

Eredmény: A vérzések és a trombózisos események számát az ASA-terápia megkezdésétől a vizsgálat végéig dokumentálni kell.

ASA beadása: Az ASA-t a szívintenzív osztály kezelőorvosa kezdeményezi a műtét után, napi 1-5 mg/kg/nap, de legalább 20 mg/nap dózisban; az ASA 1-5 mg/ttkg/nap adagolása standard ellátás, és a Chest Physicians College ajánlása (Monagle és mtsai, 2012), jóllehet a használatára vonatkozó bizonyítékok korlátozottak. A kutatási célból kapott TEG-PM eredmények csak a kutatócsoport számára lesznek elérhetőek. Az ASA dózisát nem módosítják a TEG-PM kutatás eredményei. Ha azonban vérzés vagy trombózis lép fel, a TEG-PM-et helyi gyakorlattal kell meghatározni, és az ASA adagolását a kezelőorvos állítja be. Ha az ASA adagját megváltoztatják, miközben a beteg kórházban van, a TEG-PM a harmadik (módosított vagy újraindított) adag után 2 órával történik.