Trombocythæmmende aktivitet af aspirin hos spædbørn efter aortopulmonære og kavopulmonale shunts

Baggrund: Aortopulmonale og kavopulmonale shunts ("shunts") placeres kirurgisk for at give pulmonal blodgennemstrømning hos spædbørn med medfødt hjertesygdom, som kræver shunten for at overleve. Trombose forekommer hos omkring 17 % af disse shuntede spædbørn (Li et al, 2007; Monagle et al, 2012) med en associeret sygelighed på 23 % og dødelighed på 7 % (Li et al, 2007) En undersøgelse rapporterede en tredjedel af alle dødsfald var fra shunttrombose.(Fenton, 2003) På trods af utilstrækkelig evidens til at vejlede passende dosering, anbefaler de nuværende retningslinjer for tromboprofylakse aspirin (ASA) til forebyggelse af trombe hos disse højrisikospædbørn. Der findes ingen terapeutisk overvågning for at sikre ensartet og effektiv antikoagulering og forhindre overantikoagulation for at minimere blødningskomplikationer. Tidligere undersøgelser, der undersøgte effektiviteten af ​​ASA til forebyggelse af shunttrombose, har modstridende resultater. Det seneste store, prospektive observationsstudie viste en signifikant sammenhæng mellem brug af ASA og lavere risiko for trombose og død (Li et al, 2007), men undersøgelsen var begrænset af mangel på standardiseret ASA-dosering og manglende medtagelse af bivirkninger. For yderligere at komplicere billedet har voksne undersøgelser beskrevet et fænomen kaldet "ASA-resistens", hvor trombose opstår på trods af ASA-behandling.(Frelinger et al., 2008; Heistein et al, 2008; Szczeklik et al., 2005; Frelinger et al, 2006) ASA-resistens er ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt i den pædiatriske befolkning, hvilket fører til en videnskløft mellem terapeutisk dosering og tilstrækkelig forebyggelse af trombose kombineret med minimering af blødningskomplikationer. Tromboelastografi med blodpladekortlægning (TEG-PM) er en blodprøve, der specifikt evaluerer procentdelen af ​​hæmning af arachidonsyrevejen, som ASA målretter mod. Det kan bruges til seriel overvågning af tilstrækkeligheden af ​​antikoagulering med ASA hos shuntede spædbørn og til at bevise sikre og effektive doseringer til dets anvendelse i andre pædiatriske populationer.

Hypotese og specifikke mål:

Hypotese: Forskerne antager, at ASA-dosering i henhold til gældende retningslinjer (1-5 mg/kg/dag) favoriserer beskyttelse mod blødningskomplikationer og ikke opnår tilstrækkelig hæmning af arachidonsyrevejen til at forhindre trombose.

Specifikt mål 1: Det primære mål er at bestemme procentdelen af ​​spædbørn behandlet med ASA efter shuntoperation, som har tilstrækkelig (> 70 %) hæmning af arachidonsyrevejen målt ved TEG-PM.

Resultat: Procentdelen af ​​arachidonhæmning, målt ved TEG-PM, på 3 angivne tidspunkter efter start af ASA postoperativt. Derfor vil TEG-PM blive målt på disse udpegede tidspunkter:

1. Efter den tredje dosis ASA
2. Ved det første postoperative kardiologiske klinikbesøg (mellem 2 og 4 uger efter hospitalsudskrivning)
3. På en opfølgende kardiologisk klinik besøg 3-6 måneder efter påbegyndelse af ASA

Specifikt mål 2: Det sekundære mål er at beskrive hyppigheden af ​​blødninger og trombotiske hændelser under behandling med ASA.

Resultat: Antallet af blødninger og trombotiske hændelser fra påbegyndelse af ASA-behandling til afslutning af studiet vil blive dokumenteret.

ASA-administration: ASA vil blive initieret af den hjerteintensive afdeling, der behandler lægen postoperativt, med en dosis på 1-5 mg/kg/dag, men ikke mindre end 20 mg pr. dag; initiering af ASA ved 1-5 mg/kg/dag er standardbehandling og anbefalet af College of Chest Physicians (Monagle et al, 2012), omend med begrænset dokumentation for dets brug. TEG-PM-resultater opnået til forskningsformål vil kun være tilgængelige for forskerholdet. Dosis af ASA vil ikke blive justeret af resultater fra forskningen TEG-PM. Men hvis der opstår blødning eller trombose, opnås TEG-PM af lokal praksis og ASA-dosering justeres af den behandlende læge. Hvis dosis af ASA ændres, mens patienten er indlagt, vil TEG-PM blive opnået 2 timer efter den tredje (justerede eller genstartede) dosis.