Aortopulmonary および Cavopulmonary shunt 後の乳児におけるアスピリンの抗血小板活性

背景: 大動脈肺および大静脈肺シャント (「シャント」) は、生存のためにシャントを必要とする先天性心疾患の乳児に肺血流を提供するために外科的に配置されます。 血栓症は、これらのシャントされた乳児の約 17% に発生し (Li et al, 2007; Monagle et al, 2012)、関連する罹患率は 23%、死亡率は 7% です (Li et al, 2007)。死亡者はシャント血栓症によるものでした (Fenton、 2003) 適切な投薬を導くための証拠が不十分であるにもかかわらず、現在の血栓予防ガイドラインでは、これらのリスクの高い乳児の血栓予防にアスピリン (ASA) を推奨しています。 一貫性のある効果的な抗凝固療法を確保し、過剰な抗凝固療法を防止して出血の合併症を最小限に抑えるための治療モニタリングは存在しません。 シャント血栓症の予防における ASA の有効性を調べた以前の研究では、結果が矛盾しています。 最新の大規模な前向き観察研究では、ASA の使用と血栓症および死亡のリスク低下との間に有意な関連性が示されましたが (Li et al, 2007)、標準化された ASA 投与量の欠如と有害事象を含めることができなかったため、研究は制限されていました。 状況をさらに複雑にするために、成人の研究では、ASA療法にもかかわらず血栓症が発生する「ASA耐性」と呼ばれる現象が説明されています.(Frelinger ら、2008; Heistein ら、2008 年。 Szczeklik ら、2005 年。 Frelinger et al, 2006) 小児集団における ASA 耐性は十分に研究されておらず、治療投薬と、出血合併症の最小化を組み合わせた血栓症の適切な予防との間に知識のギャップが生じています。 血小板マッピングを伴うトロンボエラストグラフィー (TEG-PM) は、ASA が標的とするアラキドン酸経路の阻害率を具体的に評価する血液検査です。 これは、シャントされた乳児における ASA による抗凝固療法の妥当性の連続モニタリングに使用でき、他の小児集団での使用に安全で効果的な投与量の証拠を提供するために使用できます。

仮説と具体的な目的:

仮説: 研究者は、現在のガイドライン (1-5 mg/kg/日) による ASA の投与は、出血性合併症からの保護に有利であり、血栓症を予防するためのアラキドン酸経路の適切な阻害を達成できないという仮説を立てています。

具体的な目的 1: 主な目的は、シャント手術後に ASA で治療され、TEG-PM で測定したアラキドン酸経路の適切な (> 70%) 阻害を示す乳児の割合を決定することです。

結果：術後にASAを開始した後の3つの指定された時点で、TEG-PMによって測定されたアラキドン阻害のパーセンテージ。 したがって、TEG-PM は次の指定された時点で測定されます。

1. ASAの3回目の投与後
2. 術後の最初の心臓病クリニック訪問時 (退院後 2 ～ 4 週間)
3. ASA の開始から 3 ～ 6 か月後にフォローアップ心臓病クリニックを受診

具体的な目的 2: 二次的な目的は、ASA 使用中の出血および血栓イベントの頻度を説明することです。

結果：ASA療法の開始から研究終了までの出血および血栓症のイベントの数が記録されます。

ASA 投与: ASA は、心臓集中治療室の主治医が術後に 1 ～ 5 mg/kg/日の用量で開始しますが、1 日あたり 20 mg 以上の用量で投与します。 ASA を 1 ～ 5 mg/kg/日で開始することは標準治療であり、胸部医師会によって推奨されていますが (Monagle et al, 2012)、その使用に関する証拠は限られています。 研究目的で得られた TEG-PM の結果は、研究チームのみが利用できます。 ASA の投与量は、研究 TEG-PM の結果によって調整されることはありません。 ただし、出血または血栓症が発生した場合、TEG-PM は地域の診療所で取得され、担当医によって ASA の投与量が調整されます。 患者が入院中に ASA の投与量が変更された場合、TEG-PM は 3 回目の (調整または再開された) 投与の 2 時間後に取得されます。