婴儿主动脉肺和腔肺分流术后阿司匹林的抗血小板活性

背景：通过外科手术放置主肺动脉和腔肺分流器（“分流器”），为需要分流器生存的先天性心脏病婴儿提供肺血流。 这些分流婴儿中约有 17% 发生血栓形成（Li 等人，2007 年；Monagle 等人，2012 年），相关发病率为 23%，死亡率为 7%。（Li 等人，2007 年）一项研究报告了三分之一死亡是由于分流血栓形成。（芬顿， 2003）尽管没有足够的证据来指导适当的剂量，但目前的血栓预防指南推荐使用阿司匹林 (ASA) 来预防这些高危婴儿的血栓。 没有治疗监测来确保一致和有效的抗凝并防止过度抗凝以尽量减少出血并发症。 以前检查 ASA 在分流血栓形成预防中有效性的研究有相互矛盾的结果。 最近的大型前瞻性观察研究表明，使用 ASA 与较低的血栓形成和死亡风险之间存在显着关联（Li 等人，2007），但该研究因缺乏标准化的 ASA 剂量和未包括不良事件而受到限制。 更复杂的是，成人研究描述了一种称为“ASA 抵抗”的现象，即尽管接受 ASA 治疗仍会发生血栓形成。（Frelinger 等人，2008 年； Heistein 等人，2008 年； Szczeklik 等人，2005 年； Frelinger 等人，2006 年）尚未在儿科人群中充分研究 ASA 耐药性，导致治疗剂量与充分预防血栓形成以及出血并发症最小化之间存在知识差距。 血栓弹力图与血小板绘图 (TEG-PM) 是一种血液测试，专门评估 ASA 靶向的花生四烯酸途径的抑制百分比。 它可用于连续监测分流婴儿使用 ASA 抗凝的充分性，并为其在其他儿科人群中的使用提供安全有效剂量的证据。

假设和具体目标：

假设：研究人员假设，按照现行指南（1-5 毫克/千克/天）服用 ASA 有利于预防出血并发症，但未能充分抑制花生四烯酸通路以防止血栓形成。

具体目标 1：主要目标是确定在分流手术后接受 ASA 治疗的婴儿中，通过 TEG-PM 测量，婴儿中花生四烯酸途径得到充分抑制（> 70%）的百分比。

结果：在术后开始 ASA 后的 3 个指定时间点，通过 TEG-PM 测量的花生四烯酸抑制百分比。 因此，将在以下指定时间点测量 TEG-PM：

1. 第三剂 ASA 后
2. 第一次术后心脏病门诊就诊时（出院后 2 至 4 周）
3. 在 ASA 开始后 3-6 个月的后续心脏病门诊就诊

具体目标 2：次要目标是描述服用 ASA 时出血和血栓事件的频率。

结果：将记录从 ASA 治疗开始到研究结束的出血和血栓事件的数量。

ASA给药：ASA由心脏重症监护病房主治医师术后给予，剂量为1-5mg/kg/天，但不少于20mg/天；以 1-5 mg/kg/天的剂量开始使用 ASA 是胸科医师学院推荐的标准治疗方法（Monagle 等人，2012 年），尽管其使用证据有限。 为研究目的获得的 TEG-PM 结果将仅供研究团队使用。 ASA 的剂量不会根据 TEG-PM 的研究结果进行调整。 但是，如果发生出血或血栓形成，可通过当地实践获得 TEG-PM，并由主治医师调整 ASA 剂量。 如果在患者住院期间改变 ASA 的剂量，将在第三次（调整或重新开始）剂量后 2 小时获得 TEG-PM。