Aspiriinin verihiutaleiden vastainen aktiivisuus pikkulapsilla aortopulmonaarisen ja kaavopulmonaarisen shuntin jälkeen

Taustaa: Aortopulmonaariset ja kaavopulmonaariset shuntit ("shuntit") sijoitetaan kirurgisesti antamaan keuhkojen verenkiertoa synnynnäistä sydänsairautta sairastaville pikkulapsille, jotka tarvitsevat šuntin selviytyäkseen. Tromboosia esiintyy noin 17 %:lla näistä shunttivauvista (Li et al, 2007; Monagle et al, 2012), ja siihen liittyy 23 %:n sairastuvuus ja 7 %:n kuolleisuus (Li et al, 2007). Yhdessä tutkimuksessa raportoitiin kolmanneksen kaikista lapsista. kuolemantapaukset johtuivat šunttitromboosista. (Fenton, 2003) Huolimatta riittämättömistä todisteista oikean annostelun ohjaamiseksi, nykyiset tromboprofylaksiaohjeet suosittelevat aspiriinia (ASA) veritulppien ehkäisyyn näillä suuren riskin vauvoilla. Terapeuttista seurantaa ei ole olemassa johdonmukaisen ja tehokkaan antikoagulaation varmistamiseksi ja liiallisen antikoagulaation estämiseksi verenvuotokomplikaatioiden minimoimiseksi. Aiemmat tutkimukset, joissa on tarkasteltu ASA:n tehokkuutta shunttitromboosin ehkäisyssä, ovat ristiriitaisia ​​tuloksia. Viimeisin laaja, prospektiivinen havainnointitutkimus osoitti merkittävän yhteyden ASA:n käytön ja alhaisemman tromboosi- ja kuolemariskin välillä (Li et al, 2007), mutta tutkimusta rajoitti standardoidun ASA-annostuksen puute ja haittatapahtumien puuttuminen. Aikuistutkimukset ovat kuvanneet ASA-resistenssiksi kutsutun ilmiön, jossa tromboosia esiintyy ASA-hoidosta huolimatta. et ai., 2008; Heistein et ai, 2008; Szczeklik et ai, 2005; Frelinger et al, 2006) ASA-resistenssiä ei ole tutkittu riittävästi lapsiväestössä, mikä johtaa tietoon kuilu terapeuttisen annostuksen ja tromboosin riittävän ehkäisyn ja verenvuotokomplikaatioiden minimoimisen välillä. Tromboelastografia verihiutalekartoituksella (TEG-PM) on verikoe, joka arvioi erityisesti ASA:n kohteena olevan arakidonihapporeitin eston prosenttiosuuden. Sitä voidaan käyttää ASA:n antikoagulaation riittävyyden sarjatarkkailussa shunted imeväisillä ja todisteiden turvallisista ja tehokkaista annoksista sen käyttöä varten muissa lapsiväestössä.

Hypoteesi ja erityistavoitteet:

Hypoteesi: Tutkijat olettavat, että ASA:n annostelu nykyisten ohjeiden mukaan (1-5 mg/kg/vrk) suosii suojaa verenvuotokomplikaatioilta eikä pysty saavuttamaan riittävää arakidonihapporeitin estoa tromboosin estämiseksi.

Erityinen tavoite 1: Ensisijainen tavoite on määrittää niiden ASA:lla hoidettujen imeväisten prosenttiosuus shunttileikkauksen jälkeen, joilla on riittävä (> 70 %) arakidonihapporeitin esto TEG-PM:llä mitattuna.

Tulos: Arakidonisen inhibition prosenttiosuus mitattuna TEG-PM:llä 3 määrätyn ajankohdan jälkeen ASA:n aloittamisen jälkeen leikkauksen jälkeen. Siksi TEG-PM mitataan seuraavina määrättyinä ajankohtina:

1. Kolmannen ASA-annoksen jälkeen
2. Ensimmäisellä leikkauksen jälkeisellä kardiologian klinikalla (2-4 viikkoa sairaalasta poistumisen jälkeen)
3. Kardiologian seurantakäynnillä 3-6 kuukautta ASA-hoidon aloittamisen jälkeen

Erityinen tavoite 2: Toissijainen tavoite on kuvata verenvuotojen ja tromboottisten tapahtumien esiintymistiheyttä ASA-hoidon aikana.

Tulos: Verenvuoto- ja tromboottisten tapahtumien määrä ASA-hoidon aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti dokumentoidaan.

ASA:n anto: ASA:n aloittaa sydämen tehohoitoyksikön hoitava lääkäri leikkauksen jälkeen annoksella 1-5 mg/kg/vrk, mutta vähintään 20 mg päivässä; ASA:n aloittaminen annoksella 1–5 mg/kg/vrk on tavanomaista hoitoa, ja College of Chest Physicians suosittelee (Monagle et al, 2012), vaikka sen käytöstä onkin vain vähän näyttöä. Tutkimustarkoituksiin saadut TEG-PM-tulokset ovat vain tutkimusryhmän käytettävissä. ASA:n annosta ei säädetä TEG-PM-tutkimuksen tuloksista. Jos kuitenkin esiintyy verenvuotoa tai tromboosia, TEG-PM saadaan paikallisesti ja ASA:n annostus sovitetaan hoitavan lääkärin toimesta. Jos ASA-annosta muutetaan potilaan ollessa sairaalahoidossa, TEG-PM saadaan 2 tuntia kolmannen (säädetyn tai uudelleen aloitetun) annoksen jälkeen.