Thrombozytenaggregationshemmung von Aspirin bei Säuglingen nach aortopulmonalen und kavopulmonalen Shunts

Hintergrund: Aortopulmonale und cavopulmonale Shunts ("Shunts") werden chirurgisch platziert, um den Lungenblutfluss bei Säuglingen mit angeborenen Herzfehlern bereitzustellen, die den Shunt zum Überleben benötigen. Thrombose tritt bei etwa 17 % dieser Säuglinge mit Shunt auf (Li et al., 2007; Monagle et al., 2012) mit einer damit verbundenen Morbidität von 23 % und Mortalität von 7 %. (Li et al., 2007) Eine Studie berichtete über ein Drittel aller Fälle Todesfälle waren von Shunt-Thrombose. (Fenton, 2003) Trotz unzureichender Beweise für eine angemessene Dosierung empfehlen die aktuellen Richtlinien zur Thromboseprophylaxe Aspirin (ASS) zur Thrombusprävention bei diesen Hochrisiko-Säuglingen. Es gibt keine therapeutische Überwachung, um eine konsistente und wirksame Antikoagulation sicherzustellen und eine Überantikoagulation zu verhindern, um Blutungskomplikationen zu minimieren. Frühere Studien, die die Wirksamkeit von ASS bei der Prävention von Shunt-Thrombosen untersuchten, haben widersprüchliche Ergebnisse geliefert. Die jüngste große, prospektive Beobachtungsstudie zeigte einen signifikanten Zusammenhang zwischen der ASS-Verwendung und einem geringeren Thrombose- und Todesrisiko (Li et al., 2007), aber die Studie war durch das Fehlen einer standardisierten ASS-Dosierung und die Nichteinbeziehung unerwünschter Ereignisse eingeschränkt. Um das Bild weiter zu verkomplizieren, haben Studien an Erwachsenen ein Phänomen beschrieben, das als „ASA-Resistenz“ bezeichnet wird und bei dem trotz ASS-Therapie eine Thrombose auftritt (Frelinger et al., 2008; Heistein et al., 2008; Szczeklik et al., 2005; Frelinger et al., 2006) Die ASS-Resistenz wurde in der pädiatrischen Population nicht ausreichend untersucht, was zu einer Wissenslücke zwischen der therapeutischen Dosierung und der angemessenen Thromboseprävention in Kombination mit der Minimierung von Blutungskomplikationen führt. Die Thromboelastographie mit Thrombozytenkartierung (TEG-PM) ist ein Bluttest, der speziell den Prozentsatz der Hemmung des Arachidonsäurewegs bewertet, auf den ASS abzielt. Es kann zur seriellen Überwachung der Angemessenheit der Antikoagulation mit ASS bei geshunteten Säuglingen und zum Nachweis sicherer und wirksamer Dosierungen für die Anwendung bei anderen pädiatrischen Populationen verwendet werden.

Hypothese und spezifische Ziele:

Hypothese: Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass die ASS-Dosierung gemäß den aktuellen Richtlinien (1–5 mg/kg/Tag) den Schutz vor Blutungskomplikationen begünstigt und keine ausreichende Hemmung des Arachidonsäure-Stoffwechselwegs zur Verhinderung von Thrombosen erreicht.

Spezifisches Ziel 1: Das primäre Ziel besteht darin, den Prozentsatz der Säuglinge zu bestimmen, die nach einer Shunt-Operation mit ASS behandelt wurden und eine angemessene (> 70 %) Hemmung des Arachidonsäurewegs aufweisen, gemessen durch TEG-PM.

Ergebnis: Der Prozentsatz der Arachidonhemmung, gemessen durch TEG-PM, zu 3 bestimmten Zeitpunkten nach postoperativem Beginn der ASS. Daher wird TEG-PM zu diesen festgelegten Zeitpunkten gemessen:

1. Nach der dritten ASS-Dosis
2. Beim ersten postoperativen Besuch in der kardiologischen Klinik (zwischen 2 und 4 Wochen nach der Entlassung aus dem Krankenhaus)
3. Bei einem Kontrollbesuch in einer kardiologischen Klinik 3-6 Monate nach Beginn der ASS

Spezifisches Ziel 2: Das sekundäre Ziel ist die Beschreibung der Häufigkeit von Blutungen und thrombotischen Ereignissen während der Behandlung mit ASS.

Ergebnis: Die Anzahl der Blutungen und thrombotischen Ereignisse vom Beginn der ASS-Therapie bis zum Ende der Studie wird dokumentiert.

ASS-Verabreichung: ASS wird vom behandelnden Arzt der Herzintensivstation postoperativ in einer Dosis von 1-5 mg/kg/Tag, aber nicht weniger als 20 mg pro Tag eingeleitet; Die Einleitung von ASS mit 1-5 mg/kg/Tag ist Standardbehandlung und wird vom College of Chest Physicians (Monagle et al., 2012) empfohlen, wenn auch mit begrenzter Evidenz für seine Verwendung. Zu Forschungszwecken erhaltene TEG-PM-Ergebnisse stehen nur dem Forschungsteam zur Verfügung. Die Dosis von ASS wird nicht durch Ergebnisse aus der Forschung TEG-PM angepasst. Wenn jedoch Blutungen oder Thrombosen auftreten, wird TEG-PM von der örtlichen Praxis bezogen und die ASS-Dosierung vom behandelnden Arzt angepasst. Wenn die ASS-Dosis geändert wird, während der Patient im Krankenhaus ist, wird TEG-PM 2 Stunden nach der dritten (angepassten oder neu begonnenen) Dosis erhalten.