Lenalidomid a hipometilező szerek sikertelensége után myelodysplasiás szindrómában (VIOLET)
2016. május 10. frissítette: Hawk Kim, Ulsan University Hospital
Megmentés myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél a hipometilező szerek sikertelensége után: Lenalidomid mint második vonalbeli terápia
Ez egy II. fázisú vizsgálat a második vonalbeli lenalidomid monoterápia hatékonyságának értékelésére olyan myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél, akiknél nem sikerült hipometiláló szereket szedni.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A hipometilező szerek sikertelensége után nincs standard terápia, csak támogató ellátást nyújt, beleértve a transzfúziót vagy citokinterápiát.
5q delécióval rendelkező MDS esetén a lenalidomid a választott kezelés.
A lenalidomiddal végzett, nem 5q-deléciós MDS-ben szenvedő betegeknél végzett vizsgálat kimutatta, hogy a transzfúziótól való függetlenség aránya 26%, ami viszonylag elfogadható, és arra utalt, hogy a lenalidomid alkalmazható nem 5q-deléciós MDS-betegeknél.
A hipometilező szerek utáni második vonalbeli lenalidomid-terápiára nincs adat.
A rendkívül összetett patogenezis hátterű MDS-nek minden terápia esetében sajátos altípusa lesz, és minden kezelési gyógyszernek külön alcsoportja lehet a válaszreakció szempontjából.
Valójában a vizsgálók nem tudják, hogy melyik beteg fog reagálni a hipometilező szerekre vagy a lenalidomidra, kivéve az 5q deléciót.
Ez arra utal, hogy az MDS első vonalbeli sikertelensége után a második vonalbeli terápia más lesz, mint más típusú visszaeső/refrakter betegségek, amelyek általában ellenállóbbak lesznek a későbbi terápiákkal szemben.
Ebben a tekintetben fennáll annak a lehetősége, hogy ebben a kiválasztott alcsoportban a második vonalbeli lenalidomidra adott válaszarány viszonylag magas, akiknél nem sikerült a hipometilációs terápia, vagy egyes betegek reagálni fognak a kezelési vonaltól függetlenül.
A legújabb adatok azt sugallják, hogy a JAK2 mutációval rendelkező MDS reagálni fog a lenalidomidra.
A vizsgálók a válaszértékelés során elemzik a JAK2 mutáció állapotát.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
35
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ulsan, Koreai Köztársaság, 682714
- Ulsan University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Myelodysplasiás szindróma az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint
- Hipometilező szerek (HMA; azacitidin vagy decitabin) utáni kezelés sikertelensége; Hipometilező szerekkel szemben intolerancia vagy HMA után progresszív betegség
- 18 év feletti életkor
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤2
- Megfelelő szervműködés (szérum kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, szérum aszpartát transzamináz vagy alanin transzamináz ≤ 3,0 x a normál felső határa (ULN) és szérum direkt bilirubin ≤ 2,0 mg/dl).
Kizárási kritériumok:
- MDS korábbi terápiás kórtörténet, kivéve a hipometilező szerek, citokinek (granulocita-stimuláló szerek vagy eritropoetin) vagy szupportív kezelést.
- Olyan betegek, akik nem tudják betartani a szigorú fogamzásgátlást, vagy akik hajlandóak teherbe esni.
- A lenalidomid ellenjavallata: Nők, akik terhesek vagy teherbe eshetnek; A lenalidomid ellenjavallt minden olyan betegnél, aki túlérzékenységet mutatott a gyógyszerrel vagy összetevőivel szemben; A lenalidomid kapszula laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
- Olyan betegek, akik nem szedhetik a lenalidomidot szájon át
- Jelenlegi beiratkozás más klinikai vizsgálatba
- Kontrollálatlan vérzés jelenléte
- Súlyos vagy életveszélyes egyéb egészségügyi állapotok
- Bármilyen fennálló súlyos betegség vagy szervi elégtelenség
- Pszichiátriai zavarban vagy mentális hiányosságban szenvedő betegek, akik a kezeléstől eltérően a kezelés betartását akadályozzák, és lehetetlenné teszik a tájékozott beleegyezést
- Veleszületett vagy szerzett koagulopátia, amely nem kapcsolódik rosszindulatú daganathoz
- Meg nem felelés a kórtörténetben vagy olyan beteg, aki nem tudja aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot
- Olyan betegek, akiknél korábban rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve, ha a gyógyító szándékú kezelést követően legalább 5 évig betegségmentesek (kivéve a gyógyítólag kezelt nem melanómás bőrrákot, in situ carcinomát vagy méhnyak intraepiteliális neopláziáját)
- Hematopoietikus őssejt-transzplantáció jelöltje, aki nem tud 4 lenalidomid ciklust befejezni.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelő kar
Lenalidomid kezelési kar
|
10 mg lenalidomid szájon át egy 28 napos ciklus 1-21. napján, legalább 4 cikluson keresztül az intolerancia vagy a betegség progressziójáig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Válaszkritériumok nemzetközi munkacsoport (IWG) 2006. évi kritériumai szerint
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság
Időkeret: 2 év
|
A biztonságosságot a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 4.03-as verziója alapján értékelték
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hawk Kim, M.D., Ph.D., Ulsan University Hospital, University of Ulsan College of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- List A, Kurtin S, Roe DJ, Buresh A, Mahadevan D, Fuchs D, Rimsza L, Heaton R, Knight R, Zeldis JB. Efficacy of lenalidomide in myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2005 Feb 10;352(6):549-57. doi: 10.1056/NEJMoa041668.
- Prebet T, Gore SD, Esterni B, Gardin C, Itzykson R, Thepot S, Dreyfus F, Rauzy OB, Recher C, Ades L, Quesnel B, Beach CL, Fenaux P, Vey N. Outcome of high-risk myelodysplastic syndrome after azacitidine treatment failure. J Clin Oncol. 2011 Aug 20;29(24):3322-7. doi: 10.1200/JCO.2011.35.8135. Epub 2011 Jul 25.
- Jabbour E, Garcia-Manero G, Batty N, Shan J, O'Brien S, Cortes J, Ravandi F, Issa JP, Kantarjian H. Outcome of patients with myelodysplastic syndrome after failure of decitabine therapy. Cancer. 2010 Aug 15;116(16):3830-4. doi: 10.1002/cncr.25247.
- Ades L, Boehrer S, Prebet T, Beyne-Rauzy O, Legros L, Ravoet C, Dreyfus F, Stamatoullas A, Chaury MP, Delaunay J, Laurent G, Vey N, Burcheri S, Mbida RM, Hoarau N, Gardin C, Fenaux P. Efficacy and safety of lenalidomide in intermediate-2 or high-risk myelodysplastic syndromes with 5q deletion: results of a phase 2 study. Blood. 2009 Apr 23;113(17):3947-52. doi: 10.1182/blood-2008-08-175778. Epub 2008 Nov 5.
- Jadersten M, Hellstrom-Lindberg E. Myelodysplastic syndromes: biology and treatment. J Intern Med. 2009 Mar;265(3):307-28. doi: 10.1111/j.1365-2796.2008.02052.x. Epub 2008 Dec 17.
- Heise C, Carter T, Schafer P, Chopra R. Pleiotropic mechanisms of action of lenalidomide efficacy in del(5q) myelodysplastic syndromes. Expert Rev Anticancer Ther. 2010 Oct;10(10):1663-72. doi: 10.1586/era.10.135.
- Nomdedeu M, Maffioli M, Calvo X, Martinez-Trillos A, Baumann T, Diaz-Beya M, Aguilar JL, Rozman M, Costa D, Esteve J, Cervantes F, Colomer D, Nomdedeu B. Efficacy of lenalidomide in a patient with myelodysplastic syndrome with isolated del(5q) and JAK2V617F mutation. Leuk Res. 2011 Sep;35(9):1276-8. doi: 10.1016/j.leukres.2011.06.008. Epub 2011 Jul 20. No abstract available.
- Raza A, Reeves JA, Feldman EJ, Dewald GW, Bennett JM, Deeg HJ, Dreisbach L, Schiffer CA, Stone RM, Greenberg PL, Curtin PT, Klimek VM, Shammo JM, Thomas D, Knight RD, Schmidt M, Wride K, Zeldis JB, List AF. Phase 2 study of lenalidomide in transfusion-dependent, low-risk, and intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes with karyotypes other than deletion 5q. Blood. 2008 Jan 1;111(1):86-93. doi: 10.1182/blood-2007-01-068833. Epub 2007 Sep 24.
- Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, Lowenberg B, Wijermans PW, Nimer SD, Pinto A, Beran M, de Witte TM, Stone RM, Mittelman M, Sanz GF, Gore SD, Schiffer CA, Kantarjian H. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood. 2006 Jul 15;108(2):419-25. doi: 10.1182/blood-2005-10-4149. Epub 2006 Apr 11.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. november 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2016. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. augusztus 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. augusztus 22.
Első közzététel (Becslés)
2012. augusztus 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. május 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. május 10.
Utolsó ellenőrzés
2016. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Betegség
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Precancerous állapotok
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Preleukémia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Lenalidomid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RV-MDS-PI-0722
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .