Lenalidomida tras el fracaso de los agentes hipometilantes en el síndrome mielodisplásico (VIOLET)
10 de mayo de 2016 actualizado por: Hawk Kim, Ulsan University Hospital
Rescate en pacientes con síndrome mielodisplásico después del fracaso de los agentes hipometilantes: lenalidomida como terapia de segunda línea
Este es un estudio de fase II para evaluar la eficacia de la monoterapia con lenalidomida de segunda línea para pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) que no respondieron a los agentes hipometilantes.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
No existe una terapia estándar después del fracaso de los agentes hipometilantes que solo brinda cuidados de apoyo que incluyen transfusiones o terapias con citoquinas.
La lenalidomida es el tratamiento de elección en caso de SMD con deleción 5q.
Un estudio de lenalidomida para pacientes con SMD sin deleción 5q mostró que la tasa de independencia de la transfusión fue del 26 %, lo que fue relativamente aceptable y sugirió que la lenalidomida podría usarse para pacientes con SMD sin deleción 5q.
No hay datos para el tratamiento con lenalidomida de segunda línea después de los agentes hipometilantes.
El MDS que tiene antecedentes de patogénesis altamente complejos tendrá un subtipo distintivo para cada terapia y cada fármaco de tratamiento puede tener un subgrupo distintivo para la respuesta.
De hecho, los investigadores no saben qué paciente responderá a los agentes hipometilantes oa la lenalidomida, excepto por la deleción 5q.
Esto sugiere que la terapia de segunda línea después del fracaso de la primera línea en SMD será diferente con otro tipo de enfermedad recidivante/refractaria que tenderá a ser más resistente a las terapias posteriores.
En este sentido, existe la posibilidad de tener una tasa de respuesta relativamente alta a la lenalidomida de segunda línea en este subgrupo seleccionado que no ha respondido a la terapia de hipometilación o algunos pacientes responderán independientemente de la línea de tratamiento.
Datos recientes sugirieron que los SMD con mutación JAK2 responderán a la lenalidomida.
Los investigadores analizarán el estado de la mutación JAK2 en la evaluación de la respuesta.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
35
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Ulsan, Corea, república de, 682714
- Ulsan University Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Síndrome mielodisplásico según la clasificación de la organización mundial de la salud (OMS)
- Fracaso del tratamiento después de agentes hipometilantes (HMA; azacitidina o decitabina); Intolerante a agentes hipometilantes o enfermedad progresiva después de HMA
- Edad mayor de 18 años
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
- Función adecuada de los órganos (creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dL, aspartato transaminasa sérica o alanina transaminasa ≤ 3,0 x límite superior normal (LSN) y bilirrubina directa sérica ≤ 2,0 mg/dL).
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de terapia previa para SMD, excepto por agentes hipometilantes, citocinas (agentes estimulantes de granulocitos o eritropoyetina) o atención de apoyo.
- Pacientes que no pueden mantener la anticoncepción estricta o que desean estar embarazadas.
- Contraindicación de la lenalidomida: Mujeres que están o pueden quedar embarazadas; La lenalidomida está contraindicada en cualquier paciente que haya demostrado hipersensibilidad al fármaco oa sus componentes; Las cápsulas de lenalidomida contienen lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
- Pacientes que no pueden tomar lenalidomida por vía oral
- Inscripción actual en otro ensayo clínico
- Presencia de sangrado no controlado.
- Otras afecciones médicas graves o potencialmente mortales
- Cualquier enfermedad grave coexistente o insuficiencia orgánica.
- Pacientes con trastorno psiquiátrico o deficiencia mental grave que imposibilite el cumplimiento del tratamiento y haga imposible el consentimiento informado.
- Antecedentes de coagulopatía congénita o adquirida no relacionada con malignidad
- Antecedentes de incumplimiento o paciente que no puede firmar el consentimiento informado
- Pacientes con un diagnóstico de neoplasia maligna previa a menos que estén libres de enfermedad durante al menos 5 años después de la terapia con intención curativa (excepto cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical)
- Candidato a trasplante de progenitores hematopoyéticos que no pueda completar 4 ciclos de lenalidomida.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo de tratamiento
Grupo de tratamiento con lenalidomida
|
Lenalidomida 10 mg por vía oral en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días durante al menos 4 ciclos hasta la intolerancia o progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Criterios de respuesta del grupo de trabajo internacional (IWG) Criterios de 2006
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad
Periodo de tiempo: 2 años
|
Seguridad evaluada por los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.03
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hawk Kim, M.D., Ph.D., Ulsan University Hospital, University of Ulsan College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- List A, Kurtin S, Roe DJ, Buresh A, Mahadevan D, Fuchs D, Rimsza L, Heaton R, Knight R, Zeldis JB. Efficacy of lenalidomide in myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2005 Feb 10;352(6):549-57. doi: 10.1056/NEJMoa041668.
- Prebet T, Gore SD, Esterni B, Gardin C, Itzykson R, Thepot S, Dreyfus F, Rauzy OB, Recher C, Ades L, Quesnel B, Beach CL, Fenaux P, Vey N. Outcome of high-risk myelodysplastic syndrome after azacitidine treatment failure. J Clin Oncol. 2011 Aug 20;29(24):3322-7. doi: 10.1200/JCO.2011.35.8135. Epub 2011 Jul 25.
- Jabbour E, Garcia-Manero G, Batty N, Shan J, O'Brien S, Cortes J, Ravandi F, Issa JP, Kantarjian H. Outcome of patients with myelodysplastic syndrome after failure of decitabine therapy. Cancer. 2010 Aug 15;116(16):3830-4. doi: 10.1002/cncr.25247.
- Ades L, Boehrer S, Prebet T, Beyne-Rauzy O, Legros L, Ravoet C, Dreyfus F, Stamatoullas A, Chaury MP, Delaunay J, Laurent G, Vey N, Burcheri S, Mbida RM, Hoarau N, Gardin C, Fenaux P. Efficacy and safety of lenalidomide in intermediate-2 or high-risk myelodysplastic syndromes with 5q deletion: results of a phase 2 study. Blood. 2009 Apr 23;113(17):3947-52. doi: 10.1182/blood-2008-08-175778. Epub 2008 Nov 5.
- Jadersten M, Hellstrom-Lindberg E. Myelodysplastic syndromes: biology and treatment. J Intern Med. 2009 Mar;265(3):307-28. doi: 10.1111/j.1365-2796.2008.02052.x. Epub 2008 Dec 17.
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- Raza A, Reeves JA, Feldman EJ, Dewald GW, Bennett JM, Deeg HJ, Dreisbach L, Schiffer CA, Stone RM, Greenberg PL, Curtin PT, Klimek VM, Shammo JM, Thomas D, Knight RD, Schmidt M, Wride K, Zeldis JB, List AF. Phase 2 study of lenalidomide in transfusion-dependent, low-risk, and intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes with karyotypes other than deletion 5q. Blood. 2008 Jan 1;111(1):86-93. doi: 10.1182/blood-2007-01-068833. Epub 2007 Sep 24.
- Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, Lowenberg B, Wijermans PW, Nimer SD, Pinto A, Beran M, de Witte TM, Stone RM, Mittelman M, Sanz GF, Gore SD, Schiffer CA, Kantarjian H. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood. 2006 Jul 15;108(2):419-25. doi: 10.1182/blood-2005-10-4149. Epub 2006 Apr 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2015
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de noviembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de agosto de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de agosto de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
11 de mayo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de mayo de 2016
Última verificación
1 de mayo de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Preleucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Lenalidomida
Otros números de identificación del estudio
- RV-MDS-PI-0722
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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