Lenalidomida após falha de agentes hipometilantes na síndrome mielodisplásica (VIOLET)
10 de maio de 2016 atualizado por: Hawk Kim, Ulsan University Hospital
Salvamento em pacientes com síndrome mielodisplásica após falha de agentes hipometilantes: lenalidomida como terapia de segunda linha
Este é um estudo de Fase II para avaliar a eficácia da monoterapia com lenalidomida de segunda linha para pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) que falharam com agentes hipometilantes.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Não há terapia padrão após a falha dos agentes hipometilantes, apenas fornecendo cuidados de suporte, incluindo transfusão ou terapias com citocinas.
Lenalidomida é o tratamento de escolha em caso de SMD com deleção 5q.
Um estudo de lenalidomida para pacientes com SMD sem deleção 5q mostrou que a taxa de independência transfusional foi de 26%, o que foi relativamente aceitável e sugeriu que a lenalidomida poderia ser usada para pacientes com SMD sem deleção 5q.
Não há dados para terapia de segunda linha com lenalidomida após agentes hipometilantes.
A MDS, que possui origens de patogênese altamente complexas, terá subtipos distintos para cada terapia e cada medicamento de tratamento pode ter um subgrupo distinto para a resposta.
Na verdade, os investigadores não sabem qual paciente será responsivo a agentes hipometilantes ou lenalidomida, exceto pela deleção 5q.
Isso sugere que a terapia de segunda linha após a falha de primeira linha na SMD será diferente com outro tipo de doença recidivante/refratária, que tenderá a ser mais resistente a terapias subsequentes.
A este respeito, existe a possibilidade de ter uma taxa de resposta relativamente alta à lenalidomida de segunda linha neste subconjunto selecionado que falhou à terapia de hipometilação ou alguns pacientes responderão independentemente da linha de tratamento.
Dados recentes sugeriram que a MDS com mutação JAK2 responderá à lenalidomida.
Os investigadores irão analisar o estado da mutação JAK2 na avaliação da resposta.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
35
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Ulsan, Republica da Coréia, 682714
- Ulsan University Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Síndrome mielodisplásica pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)
- Falha terapêutica após agentes hipometilantes (HMA; azacitidina ou decitabina); Intolerante a agentes hipometilantes ou doença progressiva após HMA
- Idade acima de 18 anos
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Função orgânica adequada (creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dL, aspartato transaminase ou alanina transaminase sérica ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina direta sérica ≤ 2,0 mg/dL).
Critério de exclusão:
- Histórico de terapia anterior para SMD, exceto agentes hipometilantes, citocinas (agentes estimuladores de granulócitos ou eritropoetina) ou cuidados de suporte.
- Pacientes que não conseguem manter a contracepção estrita ou que desejam engravidar.
- Contra-indicação para lenalidomida: Mulheres que estão ou podem engravidar; A lenalidomida é contraindicada para qualquer paciente que tenha demonstrado hipersensibilidade à droga ou seus componentes; As cápsulas de lenalidomida contêm lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
- Pacientes que não podem tomar lenalidomida por via oral
- Inscrição atual para outro ensaio clínico
- Presença de sangramento descontrolado
- Outras condições médicas graves ou com risco de vida
- Qualquer doença grave coexistente ou falência de órgãos
- Pacientes com transtorno psiquiátrico ou deficiência mental grave a ponto de tornar a adesão ao tratamento diferente e impossibilitar o consentimento informado
- História de coagulopatia congênita ou adquirida não relacionada à malignidade
- Histórico de não adesão ou paciente que não pode assinar o consentimento informado
- Pacientes com diagnóstico de malignidade anterior, a menos que livres de doença por pelo menos 5 anos após terapia com intenção curativa (exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical)
- Candidato a transplante de células-tronco hematopoiéticas que não consegue completar 4 ciclos de lenalidomida.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço de tratamento
Braço de tratamento com lenalidomida
|
Lenalidomida 10 mg por via oral nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias por pelo menos 4 ciclos até intolerância ou progressão da doença.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Critérios de resposta do grupo de trabalho internacional (IWG) 2006 critérios
Prazo: 12 meses
|
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança
Prazo: 2 anos
|
Segurança avaliada pelos critérios de terminologia comum do instituto nacional do câncer (NCI) para eventos adversos (CTCAE) versão 4.03
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hawk Kim, M.D., Ph.D., Ulsan University Hospital, University of Ulsan College of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- List A, Kurtin S, Roe DJ, Buresh A, Mahadevan D, Fuchs D, Rimsza L, Heaton R, Knight R, Zeldis JB. Efficacy of lenalidomide in myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2005 Feb 10;352(6):549-57. doi: 10.1056/NEJMoa041668.
- Prebet T, Gore SD, Esterni B, Gardin C, Itzykson R, Thepot S, Dreyfus F, Rauzy OB, Recher C, Ades L, Quesnel B, Beach CL, Fenaux P, Vey N. Outcome of high-risk myelodysplastic syndrome after azacitidine treatment failure. J Clin Oncol. 2011 Aug 20;29(24):3322-7. doi: 10.1200/JCO.2011.35.8135. Epub 2011 Jul 25.
- Jabbour E, Garcia-Manero G, Batty N, Shan J, O'Brien S, Cortes J, Ravandi F, Issa JP, Kantarjian H. Outcome of patients with myelodysplastic syndrome after failure of decitabine therapy. Cancer. 2010 Aug 15;116(16):3830-4. doi: 10.1002/cncr.25247.
- Ades L, Boehrer S, Prebet T, Beyne-Rauzy O, Legros L, Ravoet C, Dreyfus F, Stamatoullas A, Chaury MP, Delaunay J, Laurent G, Vey N, Burcheri S, Mbida RM, Hoarau N, Gardin C, Fenaux P. Efficacy and safety of lenalidomide in intermediate-2 or high-risk myelodysplastic syndromes with 5q deletion: results of a phase 2 study. Blood. 2009 Apr 23;113(17):3947-52. doi: 10.1182/blood-2008-08-175778. Epub 2008 Nov 5.
- Jadersten M, Hellstrom-Lindberg E. Myelodysplastic syndromes: biology and treatment. J Intern Med. 2009 Mar;265(3):307-28. doi: 10.1111/j.1365-2796.2008.02052.x. Epub 2008 Dec 17.
- Heise C, Carter T, Schafer P, Chopra R. Pleiotropic mechanisms of action of lenalidomide efficacy in del(5q) myelodysplastic syndromes. Expert Rev Anticancer Ther. 2010 Oct;10(10):1663-72. doi: 10.1586/era.10.135.
- Nomdedeu M, Maffioli M, Calvo X, Martinez-Trillos A, Baumann T, Diaz-Beya M, Aguilar JL, Rozman M, Costa D, Esteve J, Cervantes F, Colomer D, Nomdedeu B. Efficacy of lenalidomide in a patient with myelodysplastic syndrome with isolated del(5q) and JAK2V617F mutation. Leuk Res. 2011 Sep;35(9):1276-8. doi: 10.1016/j.leukres.2011.06.008. Epub 2011 Jul 20. No abstract available.
- Raza A, Reeves JA, Feldman EJ, Dewald GW, Bennett JM, Deeg HJ, Dreisbach L, Schiffer CA, Stone RM, Greenberg PL, Curtin PT, Klimek VM, Shammo JM, Thomas D, Knight RD, Schmidt M, Wride K, Zeldis JB, List AF. Phase 2 study of lenalidomide in transfusion-dependent, low-risk, and intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes with karyotypes other than deletion 5q. Blood. 2008 Jan 1;111(1):86-93. doi: 10.1182/blood-2007-01-068833. Epub 2007 Sep 24.
- Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, Lowenberg B, Wijermans PW, Nimer SD, Pinto A, Beran M, de Witte TM, Stone RM, Mittelman M, Sanz GF, Gore SD, Schiffer CA, Kantarjian H. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood. 2006 Jul 15;108(2):419-25. doi: 10.1182/blood-2005-10-4149. Epub 2006 Apr 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2015
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de novembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de agosto de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de agosto de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
27 de agosto de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
11 de maio de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de maio de 2016
Última verificação
1 de maio de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Pré-leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Lenalidomida
Outros números de identificação do estudo
- RV-MDS-PI-0722
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .