Lenalidomide na falen van hypomethylerende middelen bij myelodysplastisch syndroom (VIOLET)
10 mei 2016 bijgewerkt door: Hawk Kim, Ulsan University Hospital
Salvage bij patiënten met myelodysplastisch syndroom na falen van hypomethylerende middelen: lenalidomide als tweedelijnstherapie
Dit is een fase II-onderzoek om de werkzaamheid te evalueren van tweedelijns monotherapie met lenalidomide voor patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) die geen hypomethylerende middelen gebruikten.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er is geen standaardtherapie na het falen van hypomethylerende middelen die alleen ondersteunende zorg bieden, waaronder transfusie- of cytokinetherapieën.
Lenalidomide is de voorkeursbehandeling bij MDS met 5q deletie.
Een onderzoek naar lenalidomide voor MDS-patiënten zonder 5q-deletie toonde aan dat het percentage onafhankelijkheid van transfusie 26% was, wat relatief acceptabel was en suggereerde dat lenalidomide zou kunnen worden gebruikt voor MDS-patiënten zonder 5q-deletie.
Er is geen indicatie voor tweedelijnsbehandeling met lenalidomide na hypomethylerende middelen.
MDS met zeer complexe pathogenese-achtergronden heeft een onderscheidend subtype voor elke therapie en elk behandelingsmedicijn kan een onderscheidende subgroep hebben voor de respons.
In feite weten de onderzoekers niet welke patiënt responsieve hypomethylerende middelen of lenalidomide zal zijn, met uitzondering van de 5q-deletie.
Dit suggereert dat tweedelijnstherapie na het eerstelijnsfalen bij MDS anders zal zijn bij andere soorten recidiverende/refractaire ziekten die de neiging hebben om meer resistent te zijn tegen volgende therapieën.
In dit opzicht is er een mogelijkheid om een relatief hoog responspercentage te hebben op tweedelijns lenalidomide in deze geselecteerde subgroep die de hypomethylatietherapie niet heeft ondergaan of sommige patiënten zullen reageren, ongeacht de behandelingslijn.
Recente gegevens suggereerden dat MDS met JAK2-mutatie zal reageren op lenalidomide.
De onderzoekers zullen de JAK2-mutatiestatus analyseren bij responsevaluatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
35
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ulsan, Korea, republiek van, 682714
- Ulsan University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Myelodysplastisch syndroom volgens classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
- Falen van behandeling na hypomethyleringsmiddelen (HMA; azacitidine of decitabine); Intolerantie voor hypomethylerende middelen of progressieve ziekte na HMA
- Leeftijd ouder dan 18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2
- Adequate orgaanfunctie (serumcreatinine ≤ 2,5 mg/dl, serumaspartaattransaminase of alaninetransaminase ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) en serum direct bilirubine ≤ 2,0 mg/dl).
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere therapiegeschiedenis voor MDS behalve hypomethylerende middelen, cytokines (granulocytstimulerende middelen of erytropoëtine) of ondersteunende zorg.
- Patiënten die zich niet aan de strikte anticonceptie kunnen houden of die bereid zijn zwanger te worden.
- Contra-indicatie voor lenalidomide: Vrouwen die zwanger zijn of kunnen worden; Lenalidomide is gecontra-indiceerd bij patiënten die overgevoelig zijn gebleken voor het geneesmiddel of de bestanddelen ervan; Lenalidomide-capsules bevatten lactose. Patiënten met de zeldzame erfelijke aandoeningen galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
- Patiënten die lenalidomide niet oraal kunnen innemen
- Huidige inschrijving voor een ander klinisch onderzoek
- Aanwezigheid van ongecontroleerde bloeding
- Ernstige of levensbedreigende andere medische aandoeningen
- Elke naast elkaar bestaande ernstige ziekte of orgaanfalen
- Patiënten met een psychiatrische stoornis of een ernstige verstandelijke beperking die therapietrouw onmogelijk maakt en geïnformeerde toestemming onmogelijk maakt
- Geschiedenis van congenitale of verworven coagulopathie die geen verband houdt met maligniteit
- Geschiedenis van niet-naleving of patiënt die geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen
- Patiënten met een diagnose van eerdere maligniteit, tenzij ziektevrij gedurende ten minste 5 jaar na therapie met curatieve intentie (behalve curatief behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie)
- Kandidaat voor hematopoëtische stamceltransplantatie die 4 cycli van lenalidomide niet kan voltooien.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsarm
Lenalidomide behandelarm
|
Lenalidomide 10 mg oraal op dag 1 tot 21 van een cyclus van 28 dagen gedurende ten minste 4 cycli tot intolerantie of ziekteprogressie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Responscriteria door internationale werkgroep (IWG) 2006 criteria
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Veiligheid beoordeeld door het National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hawk Kim, M.D., Ph.D., Ulsan University Hospital, University of Ulsan College of Medicine
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- List A, Kurtin S, Roe DJ, Buresh A, Mahadevan D, Fuchs D, Rimsza L, Heaton R, Knight R, Zeldis JB. Efficacy of lenalidomide in myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2005 Feb 10;352(6):549-57. doi: 10.1056/NEJMoa041668.
- Prebet T, Gore SD, Esterni B, Gardin C, Itzykson R, Thepot S, Dreyfus F, Rauzy OB, Recher C, Ades L, Quesnel B, Beach CL, Fenaux P, Vey N. Outcome of high-risk myelodysplastic syndrome after azacitidine treatment failure. J Clin Oncol. 2011 Aug 20;29(24):3322-7. doi: 10.1200/JCO.2011.35.8135. Epub 2011 Jul 25.
- Jabbour E, Garcia-Manero G, Batty N, Shan J, O'Brien S, Cortes J, Ravandi F, Issa JP, Kantarjian H. Outcome of patients with myelodysplastic syndrome after failure of decitabine therapy. Cancer. 2010 Aug 15;116(16):3830-4. doi: 10.1002/cncr.25247.
- Ades L, Boehrer S, Prebet T, Beyne-Rauzy O, Legros L, Ravoet C, Dreyfus F, Stamatoullas A, Chaury MP, Delaunay J, Laurent G, Vey N, Burcheri S, Mbida RM, Hoarau N, Gardin C, Fenaux P. Efficacy and safety of lenalidomide in intermediate-2 or high-risk myelodysplastic syndromes with 5q deletion: results of a phase 2 study. Blood. 2009 Apr 23;113(17):3947-52. doi: 10.1182/blood-2008-08-175778. Epub 2008 Nov 5.
- Jadersten M, Hellstrom-Lindberg E. Myelodysplastic syndromes: biology and treatment. J Intern Med. 2009 Mar;265(3):307-28. doi: 10.1111/j.1365-2796.2008.02052.x. Epub 2008 Dec 17.
- Heise C, Carter T, Schafer P, Chopra R. Pleiotropic mechanisms of action of lenalidomide efficacy in del(5q) myelodysplastic syndromes. Expert Rev Anticancer Ther. 2010 Oct;10(10):1663-72. doi: 10.1586/era.10.135.
- Nomdedeu M, Maffioli M, Calvo X, Martinez-Trillos A, Baumann T, Diaz-Beya M, Aguilar JL, Rozman M, Costa D, Esteve J, Cervantes F, Colomer D, Nomdedeu B. Efficacy of lenalidomide in a patient with myelodysplastic syndrome with isolated del(5q) and JAK2V617F mutation. Leuk Res. 2011 Sep;35(9):1276-8. doi: 10.1016/j.leukres.2011.06.008. Epub 2011 Jul 20. No abstract available.
- Raza A, Reeves JA, Feldman EJ, Dewald GW, Bennett JM, Deeg HJ, Dreisbach L, Schiffer CA, Stone RM, Greenberg PL, Curtin PT, Klimek VM, Shammo JM, Thomas D, Knight RD, Schmidt M, Wride K, Zeldis JB, List AF. Phase 2 study of lenalidomide in transfusion-dependent, low-risk, and intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes with karyotypes other than deletion 5q. Blood. 2008 Jan 1;111(1):86-93. doi: 10.1182/blood-2007-01-068833. Epub 2007 Sep 24.
- Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, Lowenberg B, Wijermans PW, Nimer SD, Pinto A, Beran M, de Witte TM, Stone RM, Mittelman M, Sanz GF, Gore SD, Schiffer CA, Kantarjian H. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood. 2006 Jul 15;108(2):419-25. doi: 10.1182/blood-2005-10-4149. Epub 2006 Apr 11.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2015
Studie voltooiing (Verwacht)
1 november 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 augustus 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 augustus 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
27 augustus 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
11 mei 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 mei 2016
Laatst geverifieerd
1 mei 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Ziekte
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Voorstadia van kanker
- Syndroom
- Myelodysplastische syndromen
- Preleukemie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Lenalidomide
Andere studie-ID-nummers
- RV-MDS-PI-0722
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .