Леналидомид после неэффективности гипометилирующих агентов при миелодиспластическом синдроме (VIOLET)
10 мая 2016 г. обновлено: Hawk Kim, Ulsan University Hospital
Спасение у пациентов с миелодиспластическим синдромом после неэффективности гипометилирующих препаратов: леналидомид как терапия второй линии
Это исследование фазы II для оценки эффективности монотерапии леналидомидом второй линии у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС), которым не удавалось применять гипометилирующие препараты.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Стандартной терапии после неэффективности гипометилирующих агентов не существует, только поддерживающая терапия, включая трансфузию или цитокиновую терапию.
Леналидомид является препаратом выбора при МДС с делецией 5q.
Исследование леналидомида у пациентов с МДС без делеции 5q показало, что уровень независимости от трансфузии составил 26%, что было относительно приемлемым, и предположило, что леналидомид можно использовать у пациентов с МДС без делеции 5q.
Данных для терапии леналидомидом второй линии после гипометилирующих препаратов нет.
МДС, который имеет очень сложный патогенетический фон, будет иметь отличительный подтип для каждой терапии, и каждое лекарственное средство может иметь свою подгруппу для ответа.
На самом деле исследователи не знают, какой пациент будет реагировать на гипометилирующие препараты или леналидомид, за исключением делеции 5q.
Это говорит о том, что терапия второй линии после неэффективности первой линии при МДС будет отличаться от других типов рецидивирующего/рефрактерного заболевания, которые будут иметь тенденцию быть более устойчивыми к последующим методам лечения.
В связи с этим существует возможность относительно высокой частоты ответа на леналидомид второй линии в этой выбранной подгруппе, у которых терапия гипометилированием оказалась неэффективной, или некоторые пациенты будут реагировать независимо от линии лечения.
Последние данные свидетельствуют о том, что МДС с мутацией JAK2 будет реагировать на леналидомид.
Исследователи проанализируют статус мутации JAK2 при оценке ответа.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
35
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ulsan, Корея, Республика, 682714
- Ulsan University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Миелодиспластический синдром по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
- Неэффективность лечения после применения гипометилирующих препаратов (ГМА, азацитидин или децитабин); Непереносимость гипометилирующих агентов или прогрессирующее заболевание после HMA
- Возраст старше 18 лет
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
- Адекватная функция органов (креатинин сыворотки ≤ 2,5 мг/дл, аспартатаминотрансфераза или аланинтрансаминаза в сыворотке ≤ 3,0 x верхний предел нормы (ВГН) и прямой билирубин в сыворотке ≤ 2,0 мг/дл).
Критерий исключения:
- Предыдущая терапия МДС, за исключением гипометилирующих агентов, цитокинов (гранулоцитостимулирующих агентов или эритропоэтина) или поддерживающей терапии.
- Пациенты, которые не могут соблюдать строгую контрацепцию или хотят забеременеть.
- Противопоказание к леналидомиду: женщины, которые беременны или могут забеременеть; Леналидомид противопоказан всем пациентам, у которых выявлена повышенная чувствительность к препарату или его компонентам; Капсулы леналидомида содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот лекарственный препарат.
- Пациенты, которые не могут принимать леналидомид перорально
- Текущее участие в другом клиническом исследовании
- Наличие неконтролируемого кровотечения
- Тяжелые или опасные для жизни другие заболевания
- Любое сосуществующее серьезное заболевание или органная недостаточность
- Пациенты с психическим расстройством или умственной отсталостью в тяжелой форме, что делает соблюдение лечения непохожим на других и делает невозможным информированное согласие.
- История врожденной или приобретенной коагулопатии, не связанной со злокачественным новообразованием
- История несоблюдения или пациент, который не может подписать информированное согласие
- Пациенты с диагнозом злокачественного новообразования в анамнезе, за исключением отсутствия признаков заболевания в течение не менее 5 лет после лечения с лечебной целью (за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ или интраэпителиальной неоплазии шейки матки)
- Кандидат на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, который не может пройти 4 цикла леналидомида.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука
Группа лечения леналидомидом
|
Леналидомид 10 мг перорально с 1 по 21 день 28-дневного цикла в течение как минимум 4 циклов до развития непереносимости или прогрессирования заболевания.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Критерии ответа международной рабочей группы (IWG) 2006 Критерии
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность
Временное ограничение: 2 года
|
Безопасность оценивается Национальным институтом рака (NCI) по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Hawk Kim, M.D., Ph.D., Ulsan University Hospital, University of Ulsan College of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- List A, Kurtin S, Roe DJ, Buresh A, Mahadevan D, Fuchs D, Rimsza L, Heaton R, Knight R, Zeldis JB. Efficacy of lenalidomide in myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2005 Feb 10;352(6):549-57. doi: 10.1056/NEJMoa041668.
- Prebet T, Gore SD, Esterni B, Gardin C, Itzykson R, Thepot S, Dreyfus F, Rauzy OB, Recher C, Ades L, Quesnel B, Beach CL, Fenaux P, Vey N. Outcome of high-risk myelodysplastic syndrome after azacitidine treatment failure. J Clin Oncol. 2011 Aug 20;29(24):3322-7. doi: 10.1200/JCO.2011.35.8135. Epub 2011 Jul 25.
- Jabbour E, Garcia-Manero G, Batty N, Shan J, O'Brien S, Cortes J, Ravandi F, Issa JP, Kantarjian H. Outcome of patients with myelodysplastic syndrome after failure of decitabine therapy. Cancer. 2010 Aug 15;116(16):3830-4. doi: 10.1002/cncr.25247.
- Ades L, Boehrer S, Prebet T, Beyne-Rauzy O, Legros L, Ravoet C, Dreyfus F, Stamatoullas A, Chaury MP, Delaunay J, Laurent G, Vey N, Burcheri S, Mbida RM, Hoarau N, Gardin C, Fenaux P. Efficacy and safety of lenalidomide in intermediate-2 or high-risk myelodysplastic syndromes with 5q deletion: results of a phase 2 study. Blood. 2009 Apr 23;113(17):3947-52. doi: 10.1182/blood-2008-08-175778. Epub 2008 Nov 5.
- Jadersten M, Hellstrom-Lindberg E. Myelodysplastic syndromes: biology and treatment. J Intern Med. 2009 Mar;265(3):307-28. doi: 10.1111/j.1365-2796.2008.02052.x. Epub 2008 Dec 17.
- Heise C, Carter T, Schafer P, Chopra R. Pleiotropic mechanisms of action of lenalidomide efficacy in del(5q) myelodysplastic syndromes. Expert Rev Anticancer Ther. 2010 Oct;10(10):1663-72. doi: 10.1586/era.10.135.
- Nomdedeu M, Maffioli M, Calvo X, Martinez-Trillos A, Baumann T, Diaz-Beya M, Aguilar JL, Rozman M, Costa D, Esteve J, Cervantes F, Colomer D, Nomdedeu B. Efficacy of lenalidomide in a patient with myelodysplastic syndrome with isolated del(5q) and JAK2V617F mutation. Leuk Res. 2011 Sep;35(9):1276-8. doi: 10.1016/j.leukres.2011.06.008. Epub 2011 Jul 20. No abstract available.
- Raza A, Reeves JA, Feldman EJ, Dewald GW, Bennett JM, Deeg HJ, Dreisbach L, Schiffer CA, Stone RM, Greenberg PL, Curtin PT, Klimek VM, Shammo JM, Thomas D, Knight RD, Schmidt M, Wride K, Zeldis JB, List AF. Phase 2 study of lenalidomide in transfusion-dependent, low-risk, and intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes with karyotypes other than deletion 5q. Blood. 2008 Jan 1;111(1):86-93. doi: 10.1182/blood-2007-01-068833. Epub 2007 Sep 24.
- Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, Lowenberg B, Wijermans PW, Nimer SD, Pinto A, Beran M, de Witte TM, Stone RM, Mittelman M, Sanz GF, Gore SD, Schiffer CA, Kantarjian H. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood. 2006 Jul 15;108(2):419-25. doi: 10.1182/blood-2005-10-4149. Epub 2006 Apr 11.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2015 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 ноября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 августа 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 августа 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
11 мая 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 мая 2016 г.
Последняя проверка
1 мая 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Прелейкемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Леналидомид
Другие идентификационные номера исследования
- RV-MDS-PI-0722
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Миелодиспластический синдром
-
Cognitive FXЗавершенныйПостконтузивный синдром | Неуточненное тревожное расстройство | Симптомы после сотрясения мозга | Постконтузионный синдром | Post Coversive Syndrome, хроническийСоединенные Штаты
-
Reuth Rehabilitation HospitalРекрутингЛегкая черепно-мозговая травма, сотрясение мозга | Посттравматическая головная боль | Post Coversive Syndrome, хроническийИзраиль