A PA-824 és a PA-824 Plus Moxifloxacin hatása a QTc-intervallumra egészséges önkéntesekben

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak 18-45 évesnek kell lennie (beleértve).
• Az alanynak egészséges férfi vagy női önkéntesnek kell lennie a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, a 12 elvezetéses EKG és a laboratóriumi értékelések (hematológiai, klinikai kémiai és vizeletvizsgálati tesztek) alapján, a szűrés során a vizsgálat által meghatározott tartományokon belül. (Lásd a B. függeléket a laboratóriumi és életjelek értékelésének elfogadható tartományaiért).
• A testtömeg-indexnek (BMI) 18 és 30 kg/m2 között kell lennie.
• Az alanynak nem dohányzó/nikotint kell fogyasztania (legalább 3 hónapig).
• Az alanynak tuberkulin bőrteszt/tisztított fehérjeszármazék (TST/PPD) negatívnak kell lennie (az előző 1 éven belül) a szűréskor. A TST/PPD elhagyható, ha az alany írásos bizonyítékot mutat be arról, hogy az előző 12 hónap során negatív tesztet végzett.
• Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezését adja, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végrehajtanak.

• Ha nő, nem fogamzóképes (az alábbiakban meghatározottak szerint), vagy beleegyezik abba, hogy elkerüli a teherbeesést a szűrés napjától az utolsó adag beadását követő egy hétig az alábbi elfogadható fogamzásgátlási módszerek valamelyikének alkalmazásával a barrier módszer alkalmazása mellett (óvszer) a férfi partner által (még akkor is, ha vazektomizálják):

  1. Hormonális fogamzásgátlók; vagy
  2. méhen belüli fogamzásgátló eszköz; vagy
  3. rekeszizom fogamzásgátló zselével, krémmel vagy habbal kombinálva; vagy
  4. spermicid; vagy
  5. önmegtartóztatás. Nem fogamzóképesnek minősül a menopauza utáni állapot legalább 2 évig, a kétoldali petevezeték lekötése utáni állapot legalább 1 évig, a kétoldali peteeltávolítás utáni állapot vagy a méheltávolítás utáni állapot.

Ha férfi, beleegyezik abba, hogy elkerülje a gyermeknemzést a szűrés napjától az utolsó adag beadását követő három hónapig.

• Minden női alanynak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, a beiratkozáskor (2. nap) és a bejelentkezéskor minden kezelési időszakra.
• Az alany vállalja, hogy nem ad vért a vizsgálat ideje alatt és az utolsó kezelési időszak végét követő 14 napig.
• Az alany vállalja, hogy megfelel minden tanulmányi követelménynek.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős akut betegség (a szűréstől számított 4 héten belül megoldódott) vagy szívritmuszavar vagy megmagyarázhatatlan ájulás vagy szív-, érrendszeri, gasztrointesztinális, vese-, máj-, neurológiai, hematológiai, endokrin, onkológiai, tüdő-, immunológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy bármely más olyan körülmény, amely a helyszíni vezető kutató (PI) véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy befolyásolná a vizsgálati eredmények érvényességét.
• Az alanyon a szűrést követő 4 héten belül nagy műtéten esett át.
• szűréskor kontrollálatlan interkurrens betegsége (vagyis aktív fertőzése) vagy láza (orális hőmérséklete >/=100 Fahrenheit-fok vagy >/= 37,7 Celsius-fok) van.
• A kórtörténetben a lencse homályossága vagy a szemlencse átlátszóságának bizonyítéka a szűrővizsgálat során, vagy bármely más klinikailag jelentős szemészeti diszfunkció vagy betegség.
• Az alany rendellenes étrenden volt a szűrést megelőző 4 hétben. Rendellenes diétának nevezzük azt az étrendet, amelyben az alany étkezési szokásai jelentősen megváltoztak (pl. csak folyékony diéta) és kiegyensúlyozatlan étrend (pl. csak fehérje, magas zsír, alacsony szénhidrát stb.).
• Az alany megerőltető fizikai tevékenységet végzett vagy alkoholt, grapefruitot és koffein- vagy metil-xantin tartalmú italokat fogyasztott a klinikán való felvétel előtti 48 órától a klinikai helyszínről való elbocsátásig az utolsó kezelési időszakban.
• Korábbi részvétel a PA-824 bármely más vizsgálatában.
• A kórtörténetben előforduló görcsrohamok (a gyermekkori lázas rohamok kivételével) vagy ismert vagy feltételezett központi idegrendszeri (CNS) rendellenességek, amelyek hajlamosíthatnak görcsrohamokra.
• Fényérzékenységi vagy fototoxicitási reakciók a kórtörténetben kinolonok vagy más gyógyszerek alkalmazása után.
• Az anamnézisben szereplő allergia vagy súlyos mellékhatások nitroimidazolokkal (pl. Flagyl és rokon anyagok, valamint azol gombaellenes szerek vagy aromatáz inhibitorok)
• Allergia a moxifloxacinra vagy bármely fluorokinolon antibiotikumra.
• Kinolonokkal vagy más gyógyszerekkel, köztük glükokortikoidokkal kapcsolatos tendinopathia anamnézisében, vagy olyan állapot, amely hajlamos az ínszakadásra.
• Az alany a szűrést megelőző 30 napon belül vizsgálati gyógyszert kapott egy klinikai vizsgálatban.
• Az alany bármilyen vény nélkül kapható (OTC) gyógyszert alkalmazott, beleértve a vitaminokat és gyógynövény-kiegészítőket, savlekötőket, köhögés- és megfázás elleni gyógyszereket, a vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés 1. napját megelőző 7 napon belül vagy a vizsgálat során, kivéve, ha a PI véleménye szerint az anyag valószínűleg nem befolyásolja a vizsgálat lefolytatását.
• Az alany a hormonális fogamzásgátlók kivételével bármilyen vényköteles gyógyszert alkalmazott a vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés 1. napját megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálat során, kivéve, ha a PI véleménye szerint az anyag valószínűleg nem befolyásolja a vizsgálat lefolytatását.
• Az alany bármilyen jelenlegi egészségügyi állapota, amely gyógyszeres kezelést igényel, akár vényköteles, akár OTC-t.
• Az alany a hormonális fogamzásgátlók kivételével bármely ismert CYP450 enzimmódosító gyógyszerrel, például azolokkal, gombaellenes szerekkel, barbiturátokkal, fenotiazinokkal, cimetidinnel, karbamazepinnel stb. kezelt a vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés 1. napját megelőző 30 napon belül.
• Az alany olyan gyógyszerrel kezelt, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja az elektrokardiográfiás QT-intervallumot a vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés 1. napját megelőző 30 napon belül, vagy túlzott krónikus koffeintartalma (> 6-8 uncia csésze főzött kávé naponta) vagy teofillinnel (> 600 mg/nap), vagy efedrin (>300 mg/nap) használata.
• Az alany HIV, hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis C antitest vérvizsgálata pozitív.
• Az alanynak pozitív anamnézisében szerepel alkoholfogyasztás vagy alkoholfüggőség, és/vagy pozitív vizeletszűrési tesztje van alkohollal és kábítószerekkel [amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kokain metabolitok, marihuána, opiátok, fenciklidin (PCP)] a szűréskor vagy bármely ellenőrzéskor. a vizsgálati gyógyszerek beadása előtt.
• Az alany kiindulási QTcF-intervalluma >440 msec (férfiak) vagy >450 msec (nők), vagy a kórelőzményében megnyúlt QTc-intervallum, vagy a családban szerepelt hosszú QT-szindróma, korai szívhalál vagy hirtelen halál anélkül, hogy olyan állapotot diagnosztizáltak volna, amely hirtelen halált okozhat (például ismert koszorúér-betegség vagy szívelégtelenség vagy terminális rák).
• Az alany bármilyen klinikailag jelentős EKG-eltérést észlel a helyszíni vezető vizsgáló (PI) véleménye szerint a szűrés, a beiratkozás (2. nap), a kiindulási állapot (1. nap) és a vizsgálati gyógyszerek beadását megelőző bármely bejelentkezési napon.
• Az EKG-vel rendelkező alany, amelyről a PI úgy ítéli meg, hogy a T-hullám morfológiája kedvezőtlen a következetesen pontos QT méréshez, és olyan műtermékek jelenléte, amelyeket nem lehet könnyen kiküszöbölni.
• Az alanynak hipokalémiája, hypomagnesaemiája vagy hipokalcémiája van, vagy kórtörténetében étkezési zavar szerepel.
• Az alany szérum kreatinin-, vér-karbamid-nitrogén- (BUN) vagy transzaminázszintje a normál tartomány felső határa felett van a szűréskor.
• Az alany a szűrést megelőző 12 hónapban aktív tuberkulózisban (TB) szenvedő személlyel élt együtt, vagy egy endémiás tbc-s területre utazott.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Az alany vért adott a vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés 1. napja előtti elmúlt 30 napban.
• Az alany a Quintiles vagy a DynPort Vaccine Company LLC (DVC) alkalmazottja vagy családtagja, vagy a vizsgálat lefolytatásában részt vevő személyzet.