Účinek PA-824 a PA-824 Plus Moxifloxacin na QTc interval u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí být ve věku 18 až 45 let (včetně).
• Subjektem musí být zdravý muž nebo žena dobrovolník, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG a laboratorních hodnocení (hematologie, klinická chemie a testy moči) v rozmezí definovaných studií při screeningu. (Viz Příloha B pro přijatelné rozsahy laboratorních a vitálních funkcí).
• Index tělesné hmotnosti (BMI) musí být mezi 18 a 30 kg/m^2 včetně.
• Subjekt musí neužívat tabák/nikotin (minimálně 3 měsíce).
• Subjekt musí být při screeningu negativní (během předchozího 1 roku) na tuberkulinový kožní test/purifikovaný proteinový derivát (TST/PPD). TST/PPD lze vynechat, pokud subjekt předloží písemný důkaz o negativním testu během předchozích 12 měsíců.
• Subjekt musí být schopen dát dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.

• Pokud žena nemá možnost otěhotnět (jak je definováno níže) nebo souhlasí s tím, že se vyhne otěhotnění ode dne screeningu až do jednoho týdne po poslední dávce pomocí jedné z následujících přijatelných metod antikoncepce kromě použití bariérové ​​metody (kondom) mužským partnerem (i když vasektomii):

  1. Hormonální antikoncepce; nebo
  2. nitroděložní antikoncepční zařízení; nebo
  3. bránice v kombinaci s antikoncepčním želé, krémem nebo pěnou; nebo
  4. spermicid; nebo
  5. abstinence. Neplodnost je definována jako postmenopauzální po dobu alespoň 2 let, stav po bilaterální tubální ligaci po dobu alespoň 1 roku, stav po bilaterální ooforektomii nebo stav po hysterektomii.

Pokud je muž, souhlasí s tím, že se vyhne počatí dítěte ode dne screeningu do tří měsíců po poslední dávce.

• Všechny ženské subjekty musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu, zápisu (den 2) a při kontrole pro každé léčebné období.
• Subjekt souhlasí s tím, že nebude darovat krev během studie a do 14 dnů po skončení posledního léčebného období.
• Subjekt souhlasí se splněním všech studijních požadavků.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza klinicky významného akutního onemocnění (vyřešeného do 4 týdnů po screeningu) nebo anamnéza srdečních arytmií nebo nevysvětlitelné synkopy nebo přítomnost srdečního, vaskulárního gastrointestinálního, ledvinového, jaterního, neurologického, hematologického, endokrinního, onkologického, plicního, imunologického nebo psychiatrického onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) ohrozil bezpečnost subjektu nebo ovlivnil platnost výsledků studie.
• Subjekt měl velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od screeningu.
• má při screeningu nekontrolované interkurentní onemocnění (tj. aktivní infekci) nebo horečku (orální teplota >/=100 stupňů Fahrenheita nebo >/= 37,7 stupňů Celsia).
• Anamnéza zákalu čočky nebo známky zákalu čočky při screeningovém oftalmologickém vyšetření nebo jakékoli jiné klinicky významné oční dysfunkci nebo onemocnění.
• Subjekt byl na abnormální dietě během 4 týdnů před screeningem. Abnormální strava je definována jako dieta, při které má subjekt významnou změnu ve stravovacích návycích (např. pouze tekutá strava) a nevyváženou stravu (např. pouze bílkoviny, vysoký obsah tuku, nízký obsah sacharidů atd.).
• Subjekt se zabýval namáhavou fyzickou aktivitou nebo konzumoval alkohol, grapefruity a nápoje obsahující kofein nebo methylxanthin od 48 hodin před hlášením na kliniku k zařazení do propuštění z klinického pracoviště v posledním období léčby.
• Předchozí účast v jakékoli jiné studii PA-824.
• Záchvaty v anamnéze (jiné než febrilní křeče během dětství) nebo známé nebo suspektní poruchy centrálního nervového systému (CNS), které mohou predisponovat k záchvatům.
• Fotosenzitivní nebo fototoxické reakce v anamnéze po použití chinolonů nebo jiných léků.
• Alergie nebo závažné vedlejší účinky nitroimidazolů v anamnéze (např. Flagyl a příbuzné látky a azolová antimykotika nebo inhibitory aromatázy).
• Alergie na moxifloxacin nebo jakékoli fluorochinolonové antibiotikum v anamnéze.
• Teninopatie v anamnéze spojené s chinolony nebo jinými léky, včetně glukokortikoidů, nebo stav, který predisponuje k ruptuře šlachy.
• Subjekt obdržel testovaný lék v klinické studii do 30 dnů před screeningem.
• Subjekt použil jakoukoli volně prodejnou (OTC) medikaci, včetně vitamínů a bylinných doplňků, antacidů, léků proti kašli a nachlazení, během 7 dnů před 1. dnem léčby studovanými léky nebo během studie, ledaže by to bylo podle názoru PI, látka by pravděpodobně neměla vliv na provádění této studie.
• Subjekt použil jakoukoli medikaci na předpis, kromě hormonální antikoncepce, během 30 dnů před 1. dnem léčby studovanými léky nebo během studie, pokud podle názoru PI látka pravděpodobně nebude mít vliv na provádění této studie.
• Subjekt má jakýkoli aktuální zdravotní stav vyžadující léčbu léky, buď na předpis, nebo OTC.
• Subjekt byl léčen jakýmikoli známými léky měnícími enzym CYP450, jako jsou azoly, antimykotika, barbituráty, fenothiaziny, cimetidin, karbamazepin atd., kromě hormonální antikoncepce, během 30 dnů před 1. dnem léčby studovanými léky.
• Subjekt byl léčen jakýmikoli léky, o kterých je známo, že prodlužují elektrokardiografický QT interval během 30 dnů před 1. dnem léčby studovanými léky, nebo má v anamnéze nadměrný chronický kofein (> 6–8 uncí šálků uvařené kávy denně) nebo teofylin (> 600 mg/den) nebo efedrin (>300 mg/den).
• Subjekt má pozitivní krevní test na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C.
• Subjekt má pozitivní anamnézu na abúzus nebo závislost na alkoholu a/nebo pozitivní screeningový test moči na alkohol a návykové látky [amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, metabolity kokainu, marihuana, opiáty, fencyklidin (PCP)] při screeningu nebo při jakékoli kontrole- před podáním studovaných léků.
• Subjekt má výchozí interval QTcF > 440 msec (muži) nebo > 450 ms (ženy) nebo má v anamnéze prodloužený interval QTc nebo v rodinné anamnéze syndrom dlouhého QT intervalu nebo předčasnou srdeční smrt nebo náhlou smrt bez předchozí diagnózy stavu, který by mohl být příčinou náhlé smrti (jako je známé onemocnění koronárních tepen nebo CHF nebo terminální rakovina).
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu EKG podle názoru hlavního zkoušejícího na místě (PI) při screeningu, zápisu (2. den), základním stavu (1. den) a v kterémkoli kontrolním dni před přijetím studovaných léků.
• Subjekt s EKG, které PI považuje za morfologii T-vlny nepříznivou pro konzistentně přesné měření QT a přítomnost artefaktů, které nelze snadno odstranit.
• Subjekt má hypokalémii, hypomagnezémii nebo hypokalcémii nebo má v anamnéze poruchu příjmu potravy.
• Subjekt má při screeningu naměřené hodnoty sérového kreatininu, dusíku močoviny v krvi (BUN) nebo transamináz nad horní hranicí normálního rozmezí.
• Subjekt žil s osobou s aktivní tuberkulózou (TB) nebo cestoval do oblasti endemické TBC během posledních 12 měsíců před screeningem.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Subjekt daroval krev během posledních 30 dnů před 1. dnem léčby studovanými léky.
• Subjekt je zaměstnancem nebo rodinným příslušníkem zaměstnance společnosti Quintiles nebo DynPort Vaccine Company LLC (DVC) nebo personálu podílejícího se na provádění studie.