Влияние PA-824 и PA-824 плюс моксифлоксацин на интервал QTc у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Субъекту должно быть от 18 до 45 лет (включительно).
• Субъект должен быть здоровым добровольцем мужского или женского пола, что определяется историей болезни, физическим осмотром, ЭКГ в 12 отведениях и лабораторными исследованиями (гематология, клиническая биохимия и анализы мочи) в пределах, определенных исследованием при скрининге. (См. Приложение B для приемлемых диапазонов лабораторных оценок и оценки основных показателей жизнедеятельности).
• Индекс массы тела (ИМТ) должен быть от 18 до 30 кг/м^2 включительно.
• Субъект не должен употреблять табак/никотин (минимум 3 месяца).
• Субъект должен иметь отрицательный результат туберкулинового кожного теста/очищенного белкового производного (TST/PPD) (в течение предыдущего 1 года) при скрининге. TST/PPD можно не сдавать, если субъект представляет письменные доказательства отрицательного результата теста в течение предыдущих 12 месяцев.
• Субъект должен быть в состоянии дать добровольное письменное информированное согласие до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием.

• Если женщина не имеет детородного потенциала (как определено ниже) или соглашается избегать беременности со дня скрининга до одной недели после последней дозы, используя один из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью в дополнение к использованию барьерного метода. (презерватив) партнером-мужчиной (даже при вазэктомии):

  1. Гормональные контрацептивы; или
  2. внутриматочное противозачаточное средство; или
  3. диафрагма в сочетании с противозачаточным гелем, кремом или пеной; или
  4. спермицид; или
  5. воздержание. Недетородный потенциал определяется как постменопаузальный период в течение не менее 2 лет, состояние после двусторонней перевязки маточных труб в течение как минимум 1 года, состояние после двусторонней овариэктомии или состояние после гистерэктомии.

Если мужчина, соглашается избегать отцовства ребенка со дня скрининга до трех месяцев после последней дозы.

• Все субъекты женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, регистрации (День-2) и при регистрации для каждого периода лечения.
• Субъект соглашается не сдавать кровь во время исследования и в течение 14 дней после окончания последнего периода лечения.
• Субъект соглашается соблюдать все требования исследования.

Критерий исключения:

• Клинически значимое острое заболевание в анамнезе (разрешенное в течение 4 недель после скрининга) или сердечные аритмии в анамнезе, или необъяснимые обмороки, или наличие сердечных, сосудистых, желудочно-кишечных, почечных, печеночных, неврологических, гематологических, эндокринных, онкологических, легочных, иммунологических или психических заболеваний или любое другое состояние, которое, по мнению главного исследователя Зоны (PI), может поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на достоверность результатов исследования.
• Субъект перенес серьезную операцию в течение 4 недель после скрининга.
• имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание (т. е. активную инфекцию) или лихорадку (оральная температура >/= 100 градусов по Фаренгейту или >/= 37,7 градусов по Цельсию) при скрининге.
• Помутнение хрусталика в анамнезе или признаки помутнения хрусталика при скрининговом офтальмологическом обследовании или любая другая клинически значимая офтальмологическая дисфункция или заболевание.
• Субъект придерживался ненормальной диеты в течение 4 недель, предшествующих скринингу. Ненормальная диета определяется как диета, при которой субъект имеет значительное изменение пищевых привычек (например, только жидкая диета) и несбалансированная диета (например, только белок, высокое содержание жиров, низкое содержание углеводов и т. д.).
• Субъект занимался интенсивной физической активностью или употреблял алкоголь, грейпфрут и напитки, содержащие кофеин или метилксантин, за 48 часов до обращения в клинику для регистрации до выписки из клинического центра в последний период лечения.
• Предыдущее участие в любом другом исследовании PA-824.
• Судороги в анамнезе (кроме фебрильных судорог в детстве) или известные или подозреваемые расстройства центральной нервной системы (ЦНС), которые могут предрасполагать к судорогам.
• Реакции фоточувствительности или фототоксичности в анамнезе после применения хинолонов или других препаратов.
• История аллергии или серьезных побочных эффектов нитроимидазолов (например, Flagyl и родственных веществ и азольных противогрибковых средств или ингибиторов ароматазы).
• Аллергия на моксифлоксацин или любой фторхинолоновый антибиотик в анамнезе.
• Тендинопатия в анамнезе, связанная с приемом хинолонов или других препаратов, включая глюкокортикоиды, или состояние, предрасполагающее к разрыву сухожилия.
• Субъект получил исследуемый препарат в рамках клинического испытания в течение 30 дней до скрининга.
• Субъект принимал какие-либо лекарства, отпускаемые без рецепта (OTC), включая витамины и растительные добавки, антациды, лекарства от кашля и простуды, в течение 7 дней до 1-го дня лечения исследуемыми препаратами или во время исследования, если, по мнению ИП, вещество вряд ли повлияет на проведение этого исследования.
• Субъект использовал какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту, за исключением гормональных контрацептивов, в течение 30 дней до 1-го дня лечения исследуемыми препаратами или во время исследования, за исключением случаев, когда, по мнению ИП, это вещество вряд ли повлияет на проведение этого исследования.
• Субъект имеет какое-либо текущее заболевание, требующее лечения лекарствами, отпускаемыми по рецепту или без рецепта.
• Субъект получал лечение любыми известными препаратами, изменяющими фермент CYP450, такими как азолы, противогрибковые препараты, барбитураты, фенотиазины, циметидин, карбамазепин и т. д., за исключением гормональных контрацептивов, в течение 30 дней до 1-го дня лечения исследуемыми препаратами.
• Субъект получал лечение любыми препаратами, которые, как известно, удлиняют электрокардиографический интервал QT в течение 30 дней до 1-го дня лечения исследуемыми препаратами, или имел в анамнезе чрезмерное хроническое употребление кофеина (> 6-8 унций заваренного кофе в день) или теофиллин (> 600 мг/день) или эфедрин (>300 мг/день).
• Субъект имеет положительный результат анализа крови на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С.
• Субъект имеет положительную историю злоупотребления алкоголем или зависимости и/или положительный анализ мочи на алкоголь и наркотики, вызывающие зависимость [амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, метаболиты кокаина, марихуану, опиаты, фенциклидин (PCP)] при скрининге или при любой проверке- до приема исследуемых препаратов.
• Субъект имеет исходный интервал QTcF >440 мс (мужчины) или >450 мс (женщины), либо удлиненный интервал QTc в анамнезе, либо синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе, либо преждевременную сердечную смерть, либо внезапную смерть без предварительного диагноза состояния, которое может быть причиной внезапной смерти (например, известная ишемическая болезнь сердца, ЗСН или неизлечимый рак).
• Субъект имеет любые клинически значимые отклонения на ЭКГ по мнению главного исследователя (PI) исследовательского центра при скрининге, включении (день-2), исходном уровне (день-1) и в любой день регистрации перед приемом исследуемых препаратов.
• Субъект с ЭКГ, которая, по мнению PI, имеет морфологию T-зубца, неблагоприятную для последовательного точного измерения интервала QT, и наличие артефактов, которые не могут быть легко устранены.
• У субъекта гипокалиемия, гипомагниемия или гипокальциемия, или расстройство пищевого поведения в анамнезе.
• У субъекта показатели креатинина сыворотки, азота мочевины крови (АМК) или трансаминазы превышают верхний предел нормального диапазона при скрининге.
• Субъект проживал с человеком, больным активным туберкулезом (ТБ), или путешествовал в районы, эндемичные по туберкулезу, в течение последних 12 месяцев до скрининга.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Субъект сдавал кровь в течение последних 30 дней до 1-го дня лечения исследуемыми препаратами.
• Субъект является сотрудником или членом семьи сотрудника Quintiles или DynPort Vaccine Company LLC (DVC) или персоналом, участвующим в проведении исследования.