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Effetto di PA-824 e di PA-824 Plus Moxifloxacina sull'intervallo QTc in volontari sani

13 novembre 2014 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studio crossover di fase I, in doppio cieco, randomizzato, a centro singolo, a cinque periodi per valutare gli effetti di singole dosi orali di 400 mg e 1000 mg di PA-824 e 400 mg di PA-824 più 400 mg di moxifloxacina sul QTc Intervallo rispetto al placebo, utilizzando AVELOX™ (moxifloxacina) come controllo positivo, in volontari sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 45 anni

Questo è uno studio clinico di fase I, monocentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, cross-over di cinque periodi di PA-824 per valutare l'effetto di PA-824 e di PA-824 più moxifloxacina sulla ripolarizzazione cardiaca (durata dell'intervallo QT/QTc) su un totale di 75 partecipanti sani di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 18 e 45 anni. La moxifloxacina sarà utilizzata come controllo attivo. I partecipanti saranno accecati dai trattamenti che riceveranno. Lo studio consiste in un periodo di screening fino a 26 giorni; iscrizione, 1 giorno; cinque periodi di trattamento in regime di ricovero consistenti in un giorno di ricovero (eccetto nel primo periodo di trattamento, in cui il giorno precedente alla somministrazione è il basale), il giorno della somministrazione e due giorni successivi alla somministrazione; un periodo di ricovero ambulatoriale di almeno tre giorni e non superiore a 10 giorni tra i periodi di trattamento; e una visita finale 7 - 14 giorni dopo la dimissione dall'ultimo periodo di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico di fase I, monocentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, cross-over di cinque periodi di PA-824 per valutare l'effetto di PA-824 e di PA-824 più moxifloxacina sulla ripolarizzazione cardiaca (durata dell'intervallo QT/QTc) in partecipanti sani di sesso maschile e femminile. La moxifloxacina sarà utilizzata come controllo attivo. I partecipanti saranno accecati dai trattamenti che riceveranno. Lo studio consiste in un periodo di screening fino a 26 giorni; iscrizione, 1 giorno; cinque periodi di trattamento in regime di ricovero consistenti in un giorno di ricovero (eccetto nel primo periodo di trattamento, in cui il giorno precedente alla somministrazione è il basale), il giorno della somministrazione e due giorni successivi alla somministrazione; un periodo di ricovero ambulatoriale di almeno tre giorni e non superiore a 10 giorni tra i periodi di trattamento; e una visita finale 7 - 14 giorni dopo la dimissione dall'ultimo periodo di trattamento. Durante lo studio, i soggetti riceveranno ciascuno dei seguenti cinque trattamenti: Trattamento A: placebo PA-824 e placebo moxifloxacina; Trattamento B: PA-824 400 mg più moxifloxacina placebo; Trattamento C: PA-824 1000 mg più moxifloxacina placebo; Trattamento D: PA-824 placebo più moxifloxacina 400 mg; Trattamento E: PA-824 400 mg più moxifloxacina 400 mg. L'obiettivo primario è valutare l'effetto della somministrazione di una singola dose di PA-824 400 mg e 1000 mg rispetto al placebo sull'intervallo QTcI. Verrà arruolato un totale di 75 volontari maschi e femmine sani randomizzati (in modo da avere almeno 60 valutabili), di età compresa tra 18 e 45 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

74

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66211-1553
        • Quintiles Phase I Services - Overland Park

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto deve avere un'età compresa tra i 18 ei 45 anni (inclusi).
  • Il soggetto deve essere un volontario maschio o femmina sano, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dall'ECG a 12 derivazioni e dalle valutazioni di laboratorio (ematologia, chimica clinica e test delle analisi delle urine) entro gli intervalli definiti dallo studio allo Screening. (Vedere l'Appendice B per gli intervalli accettabili delle valutazioni di laboratorio e dei segni vitali).
  • L'indice di massa corporea (BMI) deve essere compreso tra 18 e 30 kg/m^2 inclusi.
  • Il soggetto non deve usare tabacco/nicotina (minimo 3 mesi).
  • Il soggetto deve essere negativo al test cutaneo alla tubercolina/derivato proteico purificato (TST/PPD) (entro l'anno precedente) allo screening. Il TST/PPD può essere omesso se il soggetto presenta evidenza scritta di aver avuto un test negativo nei 12 mesi precedenti.
  • Il soggetto deve essere in grado di fornire il consenso informato scritto volontario prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.

  • Se femmina, non ha potenziale fertile (come definito di seguito) o accetta di evitare una gravidanza dal giorno dello screening fino a una settimana dopo l'ultima dose utilizzando uno dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite in aggiunta all'uso di un metodo di barriera (preservativo) dal partner maschile (anche se vasectomizzato):

    1. Contraccettivi ormonali; O
    2. dispositivo contraccettivo intrauterino; O
    3. diaframma in combinazione con gelatina, crema o schiuma contraccettiva; O
    4. spermicida; O
    5. astinenza. Il potenziale non fertile è definito come post-menopausa da almeno 2 anni, stato dopo legatura bilaterale delle tube da almeno 1 anno, stato dopo ovariectomia bilaterale o stato dopo isterectomia.

Se maschio, accetta di evitare di procreare dal giorno dello screening fino a tre mesi dopo l'ultima dose.

  • Tutti i soggetti di sesso femminile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo allo screening, all'arruolamento (giorno 2) e al check-in per ciascun periodo di trattamento.
  • Il soggetto accetta di non donare il sangue durante lo studio e fino a 14 giorni dopo la fine dell'ultimo periodo di trattamento.
  • Il soggetto accetta di rispettare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Una storia di malattia acuta clinicamente significativa (risolta entro 4 settimane dallo screening) o storia di aritmie cardiache o sincope inspiegabile o presenza di malattie cardiache, vascolari gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche, endocrine, oncologiche, polmonari, immunologiche o psichiatriche o qualsiasi altra condizione che, a giudizio del Site Principal Investigator (PI), metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o influirebbe sulla validità dei risultati dello studio.
  • Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane dallo screening.
  • ha una malattia intercorrente incontrollata (cioè un'infezione attiva) o febbre (temperatura orale >/= 100 gradi Fahrenheit o >/= 37,7 gradi Celsius) allo screening.
  • Anamnesi di opacità del cristallino o evidenza di opacità del cristallino all'esame oftalmologico di screening o qualsiasi altra disfunzione o malattia oftalmica clinicamente significativa.
  • Il soggetto ha seguito una dieta anormale durante le 4 settimane precedenti lo screening. La dieta anormale è definita come una dieta in cui il soggetto ha un cambiamento significativo nelle abitudini alimentari (ad esempio, solo dieta liquida) e una dieta sbilanciata (ad esempio, solo proteine, alto contenuto di grassi, basso contenuto di carboidrati, ecc.).
  • Il soggetto ha svolto un'attività fisica intensa o ha consumato alcol, pompelmo e bevande contenenti caffeina o metilxantina da 48 ore prima di presentarsi alla clinica per l'arruolamento fino alla dimissione dal sito clinico nell'ultimo periodo di trattamento.
  • Precedente partecipazione a qualsiasi altro studio di PA-824.
  • Storia di convulsioni (diverse dalle convulsioni febbrili durante l'infanzia) o disturbi noti o sospetti del sistema nervoso centrale (SNC) che possono predisporre alle convulsioni.
  • Storia di reazioni di fotosensibilità o fototossicità dopo l'uso di chinoloni o altri farmaci.
  • Storia di allergia o gravi effetti collaterali con nitroimidazoli (ad es. Flagyl e sostanze correlate e antimicotici azolici o inibitori dell'aromatasi).
  • Storia di allergia alla moxifloxacina o a qualsiasi antibiotico fluorochinolonico.
  • Storia di tendinopatia associata a chinoloni o altri farmaci, compresi i glucocorticoidi, o una condizione che predispone alla rottura del tendine.
  • - Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale in uno studio clinico entro 30 giorni prima dello screening.
  • - Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco da banco (OTC), comprese vitamine e integratori a base di erbe, antiacidi, farmaci per la tosse e il raffreddore, nei 7 giorni precedenti al Giorno 1 del trattamento con i farmaci in studio o durante lo studio, a meno che non sia stato ritenuto dal PI, la sostanza non avrebbe probabilmente un impatto sulla conduzione di questo studio.
  • - Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco su prescrizione, ad eccezione dei contraccettivi ormonali, nei 30 giorni precedenti al Giorno 1 del trattamento con i farmaci in studio o durante lo studio, a meno che, secondo il PI, la sostanza non avrebbe probabilmente un impatto sulla conduzione di questo studio.
  • Il soggetto ha una condizione medica attuale che richieda un trattamento con farmaci, su prescrizione o da banco.
  • - Il soggetto è stato trattato con qualsiasi farmaco noto che altera l'enzima CYP450, come azoli, antimicotici, barbiturici, fenotiazine, cimetidina, carbamazepina, ecc., ad eccezione dei contraccettivi ormonali, entro 30 giorni prima del Giorno 1 del trattamento con farmaci in studio.
  • Il soggetto è stato trattato con qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QT elettrocardiografico entro 30 giorni prima del giorno 1 del trattamento con farmaci in studio o ha una storia di caffeina cronica eccessiva (> 6-8 tazze di caffè preparato al giorno) o teofillina (> 600 mg/die) o uso di efedrina (>300 mg/die).
  • Il soggetto ha uno screening del sangue positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C.
  • Il soggetto ha una storia positiva per abuso o dipendenza da alcol e/o un test di screening delle urine positivo per alcol e droghe d'abuso [anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, metaboliti della cocaina, marijuana, oppiacei, fenciclidina (PCP)] allo screening o a qualsiasi controllo- prima di ricevere i farmaci oggetto dello studio.
  • Il soggetto ha un intervallo QTcF al basale >440 msec (maschi) o >450 msec (femmine) o una storia di intervallo QTc prolungato o una storia familiare di sindrome del QT lungo o morte cardiaca prematura o morte improvvisa senza una precedente diagnosi di una condizione che potrebbe essere causa di morte improvvisa (come malattia coronarica nota o CHF o cancro terminale).
  • Il soggetto presenta anomalie dell'ECG clinicamente significative secondo l'opinione del ricercatore principale del sito (PI) allo screening, all'arruolamento (giorno 2), al basale (giorno 1) e in qualsiasi giorno di check-in prima di ricevere farmaci in studio.
  • Soggetto con ECG ritenuti dal PI con morfologia dell'onda T sfavorevole per una misurazione QT costantemente accurata e presenza di artefatti che non possono essere prontamente eliminati.
  • Il soggetto ha ipokaliemia, ipomagnesiemia o ipocalcemia o una storia di disturbi alimentari.
  • Il soggetto presenta misurazioni di creatinina sierica, azoto ureico nel sangue (BUN) o transaminasi al di sopra del limite superiore dell'intervallo normale allo screening.
  • Il soggetto ha vissuto con una persona affetta da tubercolosi (TB) attiva o ha viaggiato in un'area di tubercolosi endemica negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
  • Donne in gravidanza o allattamento.
  • - Il soggetto ha donato il sangue negli ultimi 30 giorni prima del Giorno 1 del trattamento con i farmaci dello studio.
  • Il soggetto è un dipendente o un familiare di un dipendente di Quintiles, o di DynPort Vaccine Company LLC (DVC) o del personale che partecipa alla conduzione dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento e
PA-824 400 mg più moxifloxacina 400 mg
Droga: Moxifloxacina
La moxifloxacina verrà somministrata per via orale ai seguenti gruppi di trattamento, in combinazione con PA-824 o PA-824 placebo: Trattamento D: 400 mg + PA-824 placebo; Trattamento E: 400 mg + PA-824 400 mg. I soggetti passeranno al gruppo di trattamento successivo dopo un periodo di washout di 6 giorni.
Droga: PA-824
PA-824 verrà somministrato per via orale ai seguenti gruppi di trattamento, insieme a moxifloxacina o moxifloxacina placebo: Trattamento B: 400 mg + moxifloxacina placebo; Trattamento C: 1000 mg + moxifloxacina placebo; Trattamento E: 400 mg + moxifloxacina 400 mg. I soggetti passeranno al gruppo di trattamento successivo dopo un periodo di washout di 6 giorni.
ACTIVE_COMPARATORE: Trattamento d
PA-824 placebo più moxifloxacina 400 mg
Droga: Moxifloxacina
La moxifloxacina verrà somministrata per via orale ai seguenti gruppi di trattamento, in combinazione con PA-824 o PA-824 placebo: Trattamento D: 400 mg + PA-824 placebo; Trattamento E: 400 mg + PA-824 400 mg. I soggetti passeranno al gruppo di trattamento successivo dopo un periodo di washout di 6 giorni.
Altro: Placebo
Le compresse di placebo per abbinare Moxifloxacina o PA-824 saranno somministrate per via orale, in combinazione con moxifloxacina o PA-824: Trattamento A: PA-824 placebo + moxifloxacina placebo; Trattamento B: PA-824 400 mg + moxifloxacina placebo; Trattamento C: PA-824 1000 mg + moxifloxacina placebo Trattamento D: PA-824 placebo + moxafloxacina 400 mg. I soggetti passeranno al gruppo di trattamento successivo dopo un periodo di washout di 6 giorni.
SPERIMENTALE: Trattamento c
PA-824 1000 mg più moxifloxacina placebo
Droga: PA-824
PA-824 verrà somministrato per via orale ai seguenti gruppi di trattamento, insieme a moxifloxacina o moxifloxacina placebo: Trattamento B: 400 mg + moxifloxacina placebo; Trattamento C: 1000 mg + moxifloxacina placebo; Trattamento E: 400 mg + moxifloxacina 400 mg. I soggetti passeranno al gruppo di trattamento successivo dopo un periodo di washout di 6 giorni.
Altro: Placebo
Le compresse di placebo per abbinare Moxifloxacina o PA-824 saranno somministrate per via orale, in combinazione con moxifloxacina o PA-824: Trattamento A: PA-824 placebo + moxifloxacina placebo; Trattamento B: PA-824 400 mg + moxifloxacina placebo; Trattamento C: PA-824 1000 mg + moxifloxacina placebo Trattamento D: PA-824 placebo + moxafloxacina 400 mg. I soggetti passeranno al gruppo di trattamento successivo dopo un periodo di washout di 6 giorni.
SPERIMENTALE: Trattamento B
PA-824 400 mg più moxifloxacina placebo
Droga: PA-824
PA-824 verrà somministrato per via orale ai seguenti gruppi di trattamento, insieme a moxifloxacina o moxifloxacina placebo: Trattamento B: 400 mg + moxifloxacina placebo; Trattamento C: 1000 mg + moxifloxacina placebo; Trattamento E: 400 mg + moxifloxacina 400 mg. I soggetti passeranno al gruppo di trattamento successivo dopo un periodo di washout di 6 giorni.
Altro: Placebo
Le compresse di placebo per abbinare Moxifloxacina o PA-824 saranno somministrate per via orale, in combinazione con moxifloxacina o PA-824: Trattamento A: PA-824 placebo + moxifloxacina placebo; Trattamento B: PA-824 400 mg + moxifloxacina placebo; Trattamento C: PA-824 1000 mg + moxifloxacina placebo Trattamento D: PA-824 placebo + moxafloxacina 400 mg. I soggetti passeranno al gruppo di trattamento successivo dopo un periodo di washout di 6 giorni.
PLACEBO_COMPARATORE: Trattamento A
Placebo PA-824 e placebo moxifloxacina
Altro: Placebo
Le compresse di placebo per abbinare Moxifloxacina o PA-824 saranno somministrate per via orale, in combinazione con moxifloxacina o PA-824: Trattamento A: PA-824 placebo + moxifloxacina placebo; Trattamento B: PA-824 400 mg + moxifloxacina placebo; Trattamento C: PA-824 1000 mg + moxifloxacina placebo Trattamento D: PA-824 placebo + moxafloxacina 400 mg. I soggetti passeranno al gruppo di trattamento successivo dopo un periodo di washout di 6 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Effetto di PA-824 sulla ripolarizzazione ventricolare cardiaca (CVR) misurata dall'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula specifica per l'individuo (QTcI) durante le prime 24 ore successive alla somministrazione di PA-824 in volontari sani rispetto al placebo.
Lasso di tempo: 24 ore dopo la somministrazione di PA-824
24 ore dopo la somministrazione di PA-824

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Effetto di PA-824 sulla CVR misurato dall'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca mediante formule specifiche del gruppo (QTcN), Fridericia (QTcF) e Bazett (QTcB) durante le prime 24 ore successive alla somministrazione in volontari sani rispetto al placebo.
Lasso di tempo: 24 ore dopo la somministrazione di PA-824
24 ore dopo la somministrazione di PA-824
Effetto di PA-824 più moxifloxacina sulla CVR misurata da QT e QT corretto per la frequenza cardiaca (QTcI, QTcN, QTcF e QTcB) durante le prime 24 ore successive alla somministrazione di PA-824 in volontari sani rispetto al placebo.
Lasso di tempo: 24 ore dopo la somministrazione di PA-824
24 ore dopo la somministrazione di PA-824
L'effetto della moxifloxacina sulla CVR misurato dagli intervalli QTcI, QTcN, QTcF e QTcB, HR e non-QTc ECG (intervalli HR e PR, QRS e RR) durante le prime 24 ore successive alla somministrazione di PA-824 in soggetti sani volontari rispetto al placebo.
Lasso di tempo: 24 ore dopo la somministrazione di PA-824
24 ore dopo la somministrazione di PA-824
Sicurezza e tollerabilità valutate mediante esame oftalmologico.
Lasso di tempo: Screening , Giorno -2 e Giorno 45
Screening , Giorno -2 e Giorno 45
Analisi degli intervalli QTcI, QTcN, QTcF, QTcB, PR, QRS e RR e della frequenza cardiaca abbinati ai tempi di campionamento PK per consentire la determinazione di qualsiasi effetto PK/farmacodinamico di PA-824 da solo e in combinazione con moxifloxacina.
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni periodo di trattamento a 0 h (pre-dose) e 0,25, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 48, 72(±4) e 96(± 4) ore (post-dose).
Giorno 1 di ogni periodo di trattamento a 0 h (pre-dose) e 0,25, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 48, 72(±4) e 96(± 4) ore (post-dose).
Sicurezza e tollerabilità valutate mediante ECG standard a 12 derivazioni ottenuti prima della somministrazione e 2, 4, 7 e 10 ore dopo la somministrazione nei giorni di trattamento.
Lasso di tempo: ECG: pre-dose, 2, 4, 7 e 10 ore dopo la dose.
ECG: pre-dose, 2, 4, 7 e 10 ore dopo la dose.
Sicurezza e tollerabilità valutate dal monitoraggio continuo degli eventi avversi durante lo studio; esami fisici e valutazioni di laboratorio
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 45
Dal giorno 0 al giorno 45
Farmacocinetica sierica (PK) di 400 mg e 1000 mg di PA-824 e di 400 mg di PA-824 più 400 mg di moxifloxacina fino a 5 giorni dopo la somministrazione.
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni periodo di trattamento a 0 h (pre-dose) e 0,25, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 48, 72(±4) e 96(± 4) ore (post-dose).
Giorno 1 di ogni periodo di trattamento a 0 h (pre-dose) e 0,25, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 48, 72(±4) e 96(± 4) ore (post-dose).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 dicembre 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 agosto 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 agosto 2012

Primo Inserito (STIMA)

28 agosto 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

14 novembre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2014

Ultimo verificato

1 marzo 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10-0058
  • N01AI80024C

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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