A kanakinumab (ACZ885) nyílt elrendezésű, többkarú, nem összehasonlító biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata aktív szisztémás juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban (SJIA) szenvedő betegeken (β-SPECIFIC 4Pa)
Ez a kétrészes, nyílt, többkarú, nem összehasonlító vizsgálat a CACZ885G2301E1 vizsgálatból (1. kohorsz) a kanakinumabra reagáló betegek hosszú távú biztonságossági, hatékonysági és tolerálhatósági adatait gyűjti össze (1. kohorsz), valamint olyan betegektől, akik még nem részesültek kezelésben. kanakinumab (2. kohorsz). Ezen túlmenően, az inaktivált vakcinák hatását egy SJIA-betegpopulációban értékelni fogják a megfelelő (védő) antitestszintek kialakulása szempontjából az immunizálást követően a vonatkozó helyi vakcinázási irányelvek szerint.
Tanulmány I. rész:
Minden beteget 4 hetente 4 mg/ttkg kanakinumabbal kezelnek (vagy 4 hetente 2 mg/ttkg-ot az 1. csoportba tartozó betegeknél, akik ezt a dózist kapják a CACZ885G2301E1-ben) a vizsgálat végéig, kivéve, ha abbahagyják, vagy amíg nem jogosultak a II. a tanulmány.
Tanulmány II. rész:
Azok a betegek, akik alkalmasak arra, hogy kapjanak kanakinumabot, csökkentett dózisban vagy meghosszabbított adagolási intervallumban kapjanak (lásd alább a dóziscsökkentésre/adagolási intervallum meghosszabbítására vonatkozó követelményeket).
Az 1. kohorszban a CACZ885G2301E1-ben hetente 2 mg/ttkg-ot kapó betegeket nem randomizálják, hanem részt vesznek a kezelési kar canakinumab dózisának csökkentésében, ha jogosultak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
1. kohorsz:
1. A CACZ885G2301E1 vizsgálatba jelenleg bevont összes beteg, beleértve azokat a betegeket is, akik a CACZ885G2301E1 inaktív betegsége miatt abbahagyták a canakinumab-terápiát az orvos döntése szerint, és akik jelenleg fellángolnak, és ismét kanakinumab-kezelésre szorulnak.
2. kohorsz:
- A szűrővizsgálat időpontjában ≥ 2 és < 20 év közötti férfi és női betegek
Az SJIA megerősített diagnózisa az ILAR definíciója szerint, amelynek legalább 2 hónappal a beiratkozás előtt fel kell lépnie, és a betegség 16 évesnél fiatalabb volt:
• Egy vagy több ízületben jelentkező ízületi gyulladás, legalább 2 hetes lázzal járó vagy azt megelőzően, amely dokumentáltan napi/napi legalább 3 napig tart, és az alábbiak közül egy vagy több kíséri:
- Elmúló, nem rögzített erythemás bőrkiütés,
- Generalizált nyirokcsomó-megnagyobbodás,
- Hepatomegalia és/vagy splenomegalia,
- Serositis
Aktív szisztémás betegség a kiindulási vizit időpontjában, amely az alábbiak közül kettővel vagy többel rendelkezik:
- Dokumentált kiugrás, időszakos láz (testhőmérséklet > 38°C) legalább 1 napig a szűrési időszak alatt és 1 héten belül az első kanakinumab adag beadása előtt,
- Legalább 2 ízület aktív ízületi gyulladással (az aktív ízület ACR definíciójával),
- C-reaktív fehérje (CRP) > 30 mg/L (normál tartomány < 10 mg/L),
- Kiütés,
- Serositis,
- Lymphadenopathia,
- Hepatosplenomegalia
- A beteg hajlandósága az anakinra, rilonacept, tocilizumab vagy más kísérleti gyógyszer abbahagyására, szoros megfigyelés mellett
- Azok a betegek, akiket a helyi oltási irányelveik szerint inaktivált vakcinával immunizálásra terveztek, és hajlandóak részt venni a beoltott betegek értékelési ütemtervében
Főbb kizárási kritériumok:
1. és 2. kohorsz:
- Aktív vagy visszatérő bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés a beiratkozáskor
- Alapvető anyagcsere-, vese-, máj-, fertőző vagy gasztrointesztinális betegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a beteg immunrendszerét veszélyeztetik és/vagy elfogadhatatlan kockázatot jelentenek az immunmoduláló terápiában való részvétel tekintetében.
- Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a bőr lokalizált bazális sejtes karcinómáját), kezelt vagy kezeletlen, az elmúlt 5 évben, függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték helyi kiújulásra vagy metasztázisokra.
- Élő oltások a vizsgálat megkezdése előtt 3 hónapon belül.
2. kohorsz:
A következő további kulcsfontosságú kizárási feltételek vonatkoznak a 2. kohorszra.
- Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodás jelenléte
- Májbetegség vagy májkárosodás klinikai bizonyítéka, amint azt a szűréskor végzett kóros májfunkciós tesztek jelezték
- Makrofág aktivációs szindróma anamnézisében/bizonyítékaiban az elmúlt 6 hónapban
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kanakinumab – 1. kohorsz, 2 mg
2 mg/ttkg 4 hetente (ezt követően 1 mg/ttkg-ra történő csökkentése 4 hetente, és adott esetben a gyógyszer abbahagyása)
|
A CACZ885G2301E1-ből (1. kohorsz) ebbe a vizsgálatba átkerülő betegek folytatják a bevett kanakinumab dózist, amely 4 hetente 4 mg/ttkg szubkután, vagy 4 hetente 2 mg/ttkg szubkután adva adható, mindaddig, amíg nem jogosultak a dózis csökkentésére. Kanakinumab-kezelésben még nem részesült betegek
A CACZ885G2301E1-ből (2. kohorsz) ebbe a vizsgálatba bevont betegek 4 hetente 4 mg/ttkg standard kanakinumab adagot kapnak szubkután, amíg nem jogosultak a dózis csökkentésére.
|
|
KÍSÉRLETI: Kanakinumab – 1. kohorsz, 4 mg
4 mg/ttkg hetente 8 hét (ezt követően 4 mg/kg-ra csökkentve 12 hetente, és adott esetben a gyógyszer abbahagyása)
|
A CACZ885G2301E1-ből (1. kohorsz) ebbe a vizsgálatba átkerülő betegek folytatják a bevett kanakinumab dózist, amely 4 hetente 4 mg/ttkg szubkután, vagy 4 hetente 2 mg/ttkg szubkután adva adható, mindaddig, amíg nem jogosultak a dózis csökkentésére. Kanakinumab-kezelésben még nem részesült betegek
A CACZ885G2301E1-ből (2. kohorsz) ebbe a vizsgálatba bevont betegek 4 hetente 4 mg/ttkg standard kanakinumab adagot kapnak szubkután, amíg nem jogosultak a dózis csökkentésére.
|
|
KÍSÉRLETI: Kanakinumab – 2. kohorsz, 2 mg
2 mg/ttkg 4 hetente (ezt követően 1 mg/ttkg-ra történő csökkentése 4 hetente, és adott esetben a gyógyszer abbahagyása)
|
A CACZ885G2301E1-ből (1. kohorsz) ebbe a vizsgálatba átkerülő betegek folytatják a bevett kanakinumab dózist, amely 4 hetente 4 mg/ttkg szubkután, vagy 4 hetente 2 mg/ttkg szubkután adva adható, mindaddig, amíg nem jogosultak a dózis csökkentésére. Kanakinumab-kezelésben még nem részesült betegek
A CACZ885G2301E1-ből (2. kohorsz) ebbe a vizsgálatba bevont betegek 4 hetente 4 mg/ttkg standard kanakinumab adagot kapnak szubkután, amíg nem jogosultak a dózis csökkentésére.
|
|
KÍSÉRLETI: Kanakinumab – 2. kohorsz, 4 mg
4 mg/ttkg hetente 8 hét (ezt követően 4 mg/kg-ra csökkentve 12 hetente, és adott esetben a gyógyszer abbahagyása)
|
A CACZ885G2301E1-ből (1. kohorsz) ebbe a vizsgálatba átkerülő betegek folytatják a bevett kanakinumab dózist, amely 4 hetente 4 mg/ttkg szubkután, vagy 4 hetente 2 mg/ttkg szubkután adva adható, mindaddig, amíg nem jogosultak a dózis csökkentésére. Kanakinumab-kezelésben még nem részesült betegek
A CACZ885G2301E1-ből (2. kohorsz) ebbe a vizsgálatba bevont betegek 4 hetente 4 mg/ttkg standard kanakinumab adagot kapnak szubkután, amíg nem jogosultak a dózis csökkentésére.
|
|
KÍSÉRLETI: 2. kohorsz – a kanakinumab dózisának csökkentése
|
|
|
KÍSÉRLETI: 1. kohorsz – a kanakinumab dózisának csökkentése
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kanakinumab hosszú távú biztonságossága és tolerálhatósága, valamint a kanakinumabbal kezelt betegek retenciós aránya
Időkeret: 1. naptól 533-ig
|
Eredményintézkedés leírása: A kanakinumab hosszú távú biztonságosságát és tolerálhatóságát, valamint a kanakinumabbal kezelt betegek retenciós arányát a súlyos nemkívánatos események és a vizsgálati gyógyszer abbahagyásához vezető nemkívánatos események monitorozásával fogják értékelni.
|
1. naptól 533-ig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek százalékos aránya, akik megfelelnek az adaptált gyermekgyógyászati ACR-nek, annak egyedi összetevőinek és a juvenilis arthritis betegség aktivitási pontszámának [JADAS] az idő múlásával
Időkeret: 1. naptól 533-ig
|
Eredményi intézkedés leírása: A betegeket az adaptált gyermekgyógyászati ACR kategóriákba sorolják be, hogy jellemezzék hatékonysági válaszuk nagyságát.
A JADAS az orvos átfogó értékeléséből, a szülő/beteg átfogó értékeléséből, az aktív ízületek számából és a CRP-ből származik.
|
1. naptól 533-ig
|
|
Az I. részben elért szisztémás kortikoszteroid-csökkentés szintje
Időkeret: 1. nap a II. rész kezdetéig
|
A betegeket a következő 3 kategóriába sorolják: ≥ 0,2 mg/kg az I. rész végén, azok, akik elérik a >0-<0,2 közötti kortikoszteroid dózist
mg/ttkg és azok, akik elérik a kortikoszteroidmentes kezelést.
|
1. nap a II. rész kezdetéig
|
|
A kanakinumab fokozatos csökkenésének szintje a II. részben a dóziscsökkentő karra vagy a dózisintervallum meghosszabbító kezelési karra történő randomizálást követően
Időkeret: rész elejétől az 533. napig
|
A kanakinumab dóziscsökkentési karon a betegeket a következő 3 kategóriába sorolják: Azon betegek száma, akik a II. rész végén hetente 1 mg/ttkg-ot tudnak elérni, a II. rész végére a kanakinumabmentes kezelési rendet és a visszatérők száma 2 mg/kg 4 hétig a II. rész végén. A kanakinumab adagolási intervallumú karon a betegeket a következő 3 kategóriába sorolják: Azon betegek száma, akik a II. rész végén elérik a 4 mg/kg-ot 12 hetente, a kanakinumabmentes kezelést a II. vissza 4 mg/kg 8 hétig a II. rész végén. |
rész elejétől az 533. napig
|
|
A kezelés sikertelenségéig eltelt idő a II. részben
Időkeret: rész elejétől az 533. napig
|
A kezelés sikertelenségéig eltelt idő (TTF) a randomizálástól addig a dátumig eltelt idő, amikor a beteg súlyosbodott SJIA-betegség aktivitása szükségessé teszi a kanakinumab szundikálásának növelését vagy a kezelési intervallum lerövidítését, vagy azt a dátumot, amikor a beteget biztonsági aggályok miatt kivonják a vizsgálatból.
|
rész elejétől az 533. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CACZ885G2402
- 2012-003054-92 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .