En åben-label, multi-arm, ikke-komparativ undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af Canakinumab (ACZ885) hos patienter med aktiv systemisk juvenil idiopatisk arthritis (SJIA) (β-SPECIFIC 4Pa)
Denne todelte åbne, multi-armede, ikke-komparative undersøgelse vil indsamle langsigtede sikkerheds-, effekt- og tolerabilitetsdata fra patienter, der reagerede på canakinumab fra studiet CACZ885G2301E1 (kohorte 1), og fra patienter, der er behandlingsnaive over for canakinumab (kohorte 2). Derudover vil effekten af inaktiverede vacciner i en SJIA-patientpopulation blive vurderet for udvikling af passende (beskyttende) antistofniveauer efter immunisering i henhold til respektive lokale vaccinationsretningslinjer.
Undersøgelse del I:
Alle patienter vil blive behandlet med canakinumab 4 mg/kg hver 4. uge (eller 2 mg/kg hver 4. uge for Cohort 1-patienter, der får denne dosis i CACZ885G2301E1), indtil undersøgelsens afslutning, medmindre behandlingen seponeres, eller indtil de kvalificerer sig til del II af Studiet.
Undersøgelse del II:
Patienter, der er kvalificerede, vil blive randomiseret til at modtage canakinumab med en reduceret dosis eller forlænget dosisinterval (se krav til dosisreduktion/dosisintervalforlængelse nedenfor).
Patienter i kohorte 1, der modtager 2 mg/kg 4 uger i CACZ885G2301E1, vil ikke blive randomiseret, men vil være en del af behandlingsarmens dosisreduktion af canakinumab, hvis de er kvalificerede.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Nøglekriterier for inklusion:
Kohorte 1:
1. Alle patienter, der aktuelt er inkluderet i studie CACZ885G2301E1, inklusive patienter, der ophørte med canakinumab-behandling for inaktiv sygdom i CACZ885G2301E1 efter lægens skøn, og som nu er i en opblussen og kræver canakinumab-behandling igen
Kohorte 2:
- Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥ 2 til < 20 år på tidspunktet for screeningsbesøget
Bekræftet diagnose af SJIA i henhold til ILAR-definition, der skal være opstået mindst 2 måneder før indskrivning med en sygdomsdebut under 16 år:
• Gigt i et eller flere led, med eller forudgået af feber af mindst 2 ugers varighed, der dokumenteres at være dagligt/dagligt i mindst 3 dage og ledsaget af en eller flere af følgende:
- Evanescent ikke-fikseret erytematøst udslæt,
- Generaliseret lymfeknudeforstørrelse,
- hepatomegali og/eller splenomegali,
- Serositis
Aktiv systemisk sygdom på tidspunktet for baseline besøg defineret som havende 2 eller flere af følgende:
- Dokumenteret spiking, intermitterende feber (kropstemperatur > 38°C) i mindst 1 dag i screeningsperioden og inden for 1 uge før første canakinumab-dosis,
- Mindst 2 led med aktiv gigt (ved hjælp af ACR definition af aktivt led),
- C-reaktivt protein (CRP) > 30 mg/L (normalområde < 10 mg/L),
- Udslæt,
- Serositis,
- lymfadenopati,
- Hepatosplenomegali
- Patientens vilje til at seponere anakinra, rilonacept, tocilizumab eller andre eksperimentelle lægemidler under nøje overvågning
- Patienter, der er planlagt til at modtage en immunisering, i henhold til deres lokale vaccinationsretningslinjer, med en inaktiveret vaccine og villige til at deltage i vurderingsplanen for vaccinerede patienter
Vigtige ekskluderingskriterier:
Kohorte 1 og kohorte 2:
- Aktiv eller tilbagevendende bakteriel, svampe- eller virusinfektion på tidspunktet for tilmelding
- Underliggende metaboliske, nyre-, lever-, infektiøse eller gastrointestinale tilstande, som efter investigatorens mening svækker patienten og/eller sætter patienten i en uacceptabel risiko for deltagelse i en immunmodulerende terapi.
- Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
- Levende vaccinationer inden for 3 måneder før starten af undersøgelsen.
Kohorte 2:
Følgende yderligere nøgleekskluderingskriterier gælder for kohorte 2.
- Tilstedeværelse af moderat til svær nedsat nyrefunktion
- Klinisk tegn på leversygdom eller leverskade som indikeret ved unormale leverfunktionsprøver ved screening
- Anamnese/evidens for makrofagaktiveringssyndrom inden for de foregående 6 måneder
Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Canakinumab - kohorte 1, 2mg
2 mg/kg q4wk (efterfulgt af nedtrapning til 1 mg/kg q4wk og seponering af lægemidlet, hvis det er relevant)
|
Patienter, der ruller over i denne undersøgelse fra CACZ885G2301E1 (kohorte 1), vil fortsætte med deres etablerede canakinumab-dosis på enten 4 mg/kg SC givet hver 4. uge eller 2 mg/kg SC givet hver 4. uge, indtil de er kvalificerede til dosisreduktion. Canakinumab-naive patienter
Patienter, der ruller over til denne undersøgelse fra CACZ885G2301E1 (kohorte 2), vil modtage en standard canakinumab-dosis på 4 mg/kg subkutant givet hver 4. uge, indtil de er kvalificerede til dosisreduktion
|
|
EKSPERIMENTEL: Canakinumab - kohorte 1, 4 mg
4 mg/kg q8wk (efterfulgt af nedtrapning til 4 mg/kg q12wk og seponering af lægemidlet, hvis det er relevant)
|
Patienter, der ruller over i denne undersøgelse fra CACZ885G2301E1 (kohorte 1), vil fortsætte med deres etablerede canakinumab-dosis på enten 4 mg/kg SC givet hver 4. uge eller 2 mg/kg SC givet hver 4. uge, indtil de er kvalificerede til dosisreduktion. Canakinumab-naive patienter
Patienter, der ruller over til denne undersøgelse fra CACZ885G2301E1 (kohorte 2), vil modtage en standard canakinumab-dosis på 4 mg/kg subkutant givet hver 4. uge, indtil de er kvalificerede til dosisreduktion
|
|
EKSPERIMENTEL: Canakinumab - kohorte 2, 2 mg
2 mg/kg q4wk (efterfulgt af nedtrapning til 1 mg/kg q4wk og seponering af lægemidlet, hvis det er relevant)
|
Patienter, der ruller over i denne undersøgelse fra CACZ885G2301E1 (kohorte 1), vil fortsætte med deres etablerede canakinumab-dosis på enten 4 mg/kg SC givet hver 4. uge eller 2 mg/kg SC givet hver 4. uge, indtil de er kvalificerede til dosisreduktion. Canakinumab-naive patienter
Patienter, der ruller over til denne undersøgelse fra CACZ885G2301E1 (kohorte 2), vil modtage en standard canakinumab-dosis på 4 mg/kg subkutant givet hver 4. uge, indtil de er kvalificerede til dosisreduktion
|
|
EKSPERIMENTEL: Canakinumab - kohorte 2, 4 mg
4 mg/kg q8wk (efterfulgt af nedtrapning til 4 mg/kg q12wk og seponering af lægemidlet, hvis det er relevant)
|
Patienter, der ruller over i denne undersøgelse fra CACZ885G2301E1 (kohorte 1), vil fortsætte med deres etablerede canakinumab-dosis på enten 4 mg/kg SC givet hver 4. uge eller 2 mg/kg SC givet hver 4. uge, indtil de er kvalificerede til dosisreduktion. Canakinumab-naive patienter
Patienter, der ruller over til denne undersøgelse fra CACZ885G2301E1 (kohorte 2), vil modtage en standard canakinumab-dosis på 4 mg/kg subkutant givet hver 4. uge, indtil de er kvalificerede til dosisreduktion
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2 - dosisreduktion af canakinumab
|
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1 - dosisreduktion af canakinumab
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Langsigtet sikkerhed og tolerabilitet af canakinumab og retentionsraten for canakinumab-behandlede patienter
Tidsramme: Dag 1 til 533
|
Beskrivelse af resultatmål: Canakinumabs langsigtede sikkerhed og tolerabilitet og retentionsraten for canakinumab-behandlede patienter vil blive evalueret ved overvågning af alvorlige bivirkninger og bivirkninger, der fører til seponering af studielægemidlet.
|
Dag 1 til 533
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdelen af patienter, der opfylder den tilpassede pædiatriske ACR, dens individuelle komponenter og Juvenil Arthritis Disease Activity Score [JADAS] over tid
Tidsramme: Dag 1 til 533
|
Beskrivelse af resultatmål: Patienter vil blive klassificeret i de tilpassede pædiatriske ACR-kategorier for at karakterisere deres effektrespons.
JADAS vil blive afledt af lægens globale vurdering, forælder/patients globale vurdering, aktive ledtælling og CRP.
|
Dag 1 til 533
|
|
Niveauet af systemisk kortikosteroidnedtrapning opnået i del I
Tidsramme: Dag 1 til starten af del II
|
Patienter vil blive klassificeret i følgende 3 kategorier: ≥ 0,2 mg/kg i slutningen af del I, dem, der når en kortikosteroiddosis mellem >0-<0,2
mg/kg og dem, der når kortikosteroidfrit regime.
|
Dag 1 til starten af del II
|
|
Niveauet af canakinumab-nedtrapning opnået efter randomisering til dosisreduktionsarmen eller dosisintervalforlængende behandlingsarm i del II
Tidsramme: fra starten af del II til dag 533
|
I canakinumab dosisreduktionsarmen vil patienter blive klassificeret i følgende 3 kategorier: Antal patienter, der er i stand til at nå 1 mg/kg q4wk i slutningen af del II, canakinumab-frit regime ved udgangen af del II og dem, der kommer tilbage til 2mg/kg q4wk i slutningen af del II. I canakinumab-dosisintervalarmen vil patienter blive klassificeret i følgende 3 kategorier: Antal patienter, der er i stand til at nå 4 mg/kg q12wk i slutningen af del II, canakinumab-frit regime ved udgangen af del II og dem, der kommer tilbage til 4mg/kg q8wk i slutningen af del II. |
fra starten af del II til dag 533
|
|
Tiden til behandlingssvigt i del II
Tidsramme: fra starten af del II til dag 533
|
Tid til behandlingssvigt (TTF) er defineret som tiden fra randomisering til den dato, hvor patientens forværrede SJIA-sygdomsaktivitet kræver at øge døsen eller forkorte behandlingsintervallet for canakinumab eller den dato, hvor patienten trækkes ud af undersøgelsen på grund af sikkerhedsproblemer.
|
fra starten af del II til dag 533
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CACZ885G2402
- 2012-003054-92 (EUDRACT_NUMBER)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .